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[摘要] 目的 探讨和研究恶性血液病合并侵袭性真菌感染的治疗方案及临床分析。 方法 将84例于2006年11月～2011年11月期间在笔者所在医院治疗恶性血液合并侵袭性真菌感染的患者平均分为A组、B组及C组，每组28例患者。A组患者使用氟康唑进行治疗；B组患者使用伊曲康唑进行治疗；C组患者使用两性霉素B组进行治疗。对3组患者的临床疗效进行分析。 结果 氟康唑组治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的有效率明显低于伊曲康唑组和两性霉素B组；伊曲康唑组和两性霉素B组并没在脂质体疗效上有显著的差异；两性霉素B组的不良反应率都要比伊曲康唑组和氟康唑组明显的高很多。 结论 使用伊曲康唑和两性霉素治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的疗效十分显著，但与这两种药物相比较，氟康唑的安全性更佳。
[关键词] 恶性血液病；侵袭性真菌感染；两性霉素；伊曲康唑；氟康唑
[中图分类号] R552???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）10-252-02
由于恶性血液病患者具有低下的免疫力，在治疗过程中的化学治疗、放射治疗、造血干细胞移植以及预防性应用抗生素等等，都会让患者的免疫力进一步下降，低下的免疫力就会让恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）[1]。早期的IFI具有诊断困难的特点，因此会让患者的病情加重，严重者甚至会死亡。笔者所在医院血液科自2006年11月开始对84例患有恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患者分别采取氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B治疗，并将它们的优缺点详细记录下来，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选用2006年11月～2011年11月期间在笔者所在医院治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患者84例。A组28例患者中男17例，女11例；年龄20～66岁，平均（49.6±1.3）岁；19例为白血病患者，6例为淋巴瘤患者，3例为多发性骨髓瘤患者；B组28例患者中男16例，女12例，年龄21～68岁，平均（50.3±1.4）岁；18例为白血病患者，8例为淋巴瘤患者，2例为多发性骨髓瘤患者；C组28例患者中男18例，女10例；年龄19～67岁，平均（49.9±1.5）岁，28例患者中20例为白血病患者，6例为淋巴瘤患者，2例为多发性骨髓瘤患者。经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2?治疗方法
A组患者采用氟康唑（山东齐都药业有限公司，H20023086）， 第1天使用负荷剂量的氟康唑400 mg，q 12 h 静脉注射，1天后注射剂量维持在200 mg，q 12 h静脉注射，5～43 d为其疗程时间，11 d为疗程的平均天数。B组患者采用伊曲康唑（天津力生制药股份有限公司，H20000124），前2 d每天使用两次的伊曲康唑200 mg静脉注射，之后每天1次伊曲康唑200 mg静脉注射，使用14 d后，依照病情需要改成口服用药。C组患者采用两性霉素B组（上海新先锋药业有限公司，H31020821），0.1 mg/d为其初始剂量，每天逐渐增量至3 mg/d，静脉注射并且要在避光的情况下，注射浓度＜0.15 mg/mL，一般在注射前使用地塞米松静脉注射3～5 mg，3～27 d为其疗程时间，10 d为疗程的平均天数。3组患者的其他共同治疗为：基础病治疗、抗细菌治疗、在中性粒细胞降低期间皮下注射300μg/d的粒细胞集落刺激因子、根据患者的血红蛋白以及血小板的情况给予患者相应的血制品等。
1.3?疗效判定
依照中华内科杂志编辑委员会，血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌的诊断标准和治疗原则，临床疗效判定分为4级：痊愈、显效、进步和无效[2]。将痊愈和显效合并为有效，并且计算其有效率。
1.4?统计学处理
采用SPSS10.0统计学软件进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?3组患者治疗结果比较
2.2?3组患者不良反应情况比较
3?讨论
据有关权威机构统计，当今全球恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患病率以及病死率都在逐年增加，并且它的病原菌是在不断变化的。安全、高效率的抗真菌藥物在临床上中发挥了巨大作用[3]。
侵蚀性真菌感染的标准治疗药物是两性霉素B，它具有广泛抗菌性的特点，但是因为两性霉素B有很大的毒性并且副作用明显，因此它不适合应用于疾病的预防阶段以及经验性治疗中。伊曲康唑和氟康唑比较适合在疾病预防阶段使用，氟康唑具有较小的毒副作用，但是它只对念珠菌尤其白色念珠菌感染患者敏感，其他非白色念珠菌感染对之耐药[4]。最近几年治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染，有了新的剂型，就是伊曲康唑。伊曲康唑具有以下特点，具有较高的口服吸收率、广泛的组织分布、抗菌谱广、副作用少等。近两年感染曲霉菌和非白色念珠菌感染率在不断上升，因此伊曲康唑的使用范围更加广泛。
由研究结果显示，氟康唑组治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的有效率明显低于伊曲康唑组和两性霉素B组，伊曲康唑组和两性霉素B组并没有显著两性霉素B组的不良反应率都要比伊曲康唑组和氟康唑组明显增高，三组治疗方案中两性霉素B组给患者带来的不良反应最为严重。综合各项结果，伊曲康唑的治疗效果是最显著的，因此在治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染患者时，伊曲康唑可以成为首选的治疗药物。
[参考文献]
[1] 中国侵袭性真菌感染工作组.血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准及治疗原则（草案）[J].中华内科杂志，2005，44（7）：553-557．
[2] 黄虑，张永信，朱敏，等.华山医院深部真菌感染临床调查[J].上海医药，2002，23（15）：320-324．
[3] 朱华淳，沈云峰，蒋元强.血液系统疾病合并深部真菌感染的临床分析[J].中国感染与化疗杂志，2006，6（4）：58-61．
[4] 周汛，李桂明.系统性真菌感染的药物治疗发展[J].皮肤疾病与性病，2006，28（3）：16-21．
（收稿日期：2012-03-13）
[关键词] 恶性血液病；侵袭性真菌感染；两性霉素；伊曲康唑；氟康唑
[中图分类号] R552???[文献标识码] B???[文章编号] 2095-0616（2012）10-252-02
由于恶性血液病患者具有低下的免疫力，在治疗过程中的化学治疗、放射治疗、造血干细胞移植以及预防性应用抗生素等等，都会让患者的免疫力进一步下降，低下的免疫力就会让恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染（invasive fungal infections，IFI）[1]。早期的IFI具有诊断困难的特点，因此会让患者的病情加重，严重者甚至会死亡。笔者所在医院血液科自2006年11月开始对84例患有恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患者分别采取氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B治疗，并将它们的优缺点详细记录下来，现报道如下。
1?资料与方法
1.1?一般资料
选用2006年11月～2011年11月期间在笔者所在医院治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患者84例。A组28例患者中男17例，女11例；年龄20～66岁，平均（49.6±1.3）岁；19例为白血病患者，6例为淋巴瘤患者，3例为多发性骨髓瘤患者；B组28例患者中男16例，女12例，年龄21～68岁，平均（50.3±1.4）岁；18例为白血病患者，8例为淋巴瘤患者，2例为多发性骨髓瘤患者；C组28例患者中男18例，女10例；年龄19～67岁，平均（49.9±1.5）岁，28例患者中20例为白血病患者，6例为淋巴瘤患者，2例为多发性骨髓瘤患者。经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2?治疗方法
A组患者采用氟康唑（山东齐都药业有限公司，H20023086）， 第1天使用负荷剂量的氟康唑400 mg，q 12 h 静脉注射，1天后注射剂量维持在200 mg，q 12 h静脉注射，5～43 d为其疗程时间，11 d为疗程的平均天数。B组患者采用伊曲康唑（天津力生制药股份有限公司，H20000124），前2 d每天使用两次的伊曲康唑200 mg静脉注射，之后每天1次伊曲康唑200 mg静脉注射，使用14 d后，依照病情需要改成口服用药。C组患者采用两性霉素B组（上海新先锋药业有限公司，H31020821），0.1 mg/d为其初始剂量，每天逐渐增量至3 mg/d，静脉注射并且要在避光的情况下，注射浓度＜0.15 mg/mL，一般在注射前使用地塞米松静脉注射3～5 mg，3～27 d为其疗程时间，10 d为疗程的平均天数。3组患者的其他共同治疗为：基础病治疗、抗细菌治疗、在中性粒细胞降低期间皮下注射300μg/d的粒细胞集落刺激因子、根据患者的血红蛋白以及血小板的情况给予患者相应的血制品等。
1.3?疗效判定
依照中华内科杂志编辑委员会，血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌的诊断标准和治疗原则，临床疗效判定分为4级：痊愈、显效、进步和无效[2]。将痊愈和显效合并为有效，并且计算其有效率。
1.4?统计学处理
采用SPSS10.0统计学软件进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2?结果
2.1?3组患者治疗结果比较
2.2?3组患者不良反应情况比较
3?讨论
据有关权威机构统计，当今全球恶性血液病合并侵袭性真菌感染的患病率以及病死率都在逐年增加，并且它的病原菌是在不断变化的。安全、高效率的抗真菌藥物在临床上中发挥了巨大作用[3]。
侵蚀性真菌感染的标准治疗药物是两性霉素B，它具有广泛抗菌性的特点，但是因为两性霉素B有很大的毒性并且副作用明显，因此它不适合应用于疾病的预防阶段以及经验性治疗中。伊曲康唑和氟康唑比较适合在疾病预防阶段使用，氟康唑具有较小的毒副作用，但是它只对念珠菌尤其白色念珠菌感染患者敏感，其他非白色念珠菌感染对之耐药[4]。最近几年治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染，有了新的剂型，就是伊曲康唑。伊曲康唑具有以下特点，具有较高的口服吸收率、广泛的组织分布、抗菌谱广、副作用少等。近两年感染曲霉菌和非白色念珠菌感染率在不断上升，因此伊曲康唑的使用范围更加广泛。
由研究结果显示，氟康唑组治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的有效率明显低于伊曲康唑组和两性霉素B组，伊曲康唑组和两性霉素B组并没有显著两性霉素B组的不良反应率都要比伊曲康唑组和氟康唑组明显增高，三组治疗方案中两性霉素B组给患者带来的不良反应最为严重。综合各项结果，伊曲康唑的治疗效果是最显著的，因此在治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染患者时，伊曲康唑可以成为首选的治疗药物。
[参考文献]
[1] 中国侵袭性真菌感染工作组.血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准及治疗原则（草案）[J].中华内科杂志，2005，44（7）：553-557．
[2] 黄虑，张永信，朱敏，等.华山医院深部真菌感染临床调查[J].上海医药，2002，23（15）：320-324．
[3] 朱华淳，沈云峰，蒋元强.血液系统疾病合并深部真菌感染的临床分析[J].中国感染与化疗杂志，2006，6（4）：58-61．
[4] 周汛，李桂明.系统性真菌感染的药物治疗发展[J].皮肤疾病与性病，2006，28（3）：16-21．
（收稿日期：2012-03-13）