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目的:探讨磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-Akt-mTOR）信号通路在补阳还五汤抗脂多糖（LPS）诱导巨噬细胞活化与自噬中的作用。方法:细胞增殖毒性检测（CCK-8）法筛选诱导RAW264.7巨噬细胞活力值的最适LPS浓度。在最适LPS浓度下,利用PI3K阻断剂3-MA(5 mmol·L-1),Akt阻断剂MK2206(5μmol·L-1),m TOR阻断剂Rapamycin(10μmol·L-1),Beclin1阻断剂Spautin-1(5μmol·L-1)及不同剂量的补阳还五汤含药血清（5%,10%,20%）处理RAW264.7巨噬细胞24 h后,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测RAW264.7巨噬细胞炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,蛋白免疫印迹法（Western blot）法测定磷酸化（p-）PI3K,p-Akt,p-m TOR通路蛋白的表达及微管轻链蛋白3（LC3）,泛素结合蛋白1（p62）,自噬相关基因-6（Beclin-6）的水平。自噬双标腺病毒转染检测RAW264.7细胞自噬流的变化。结果:CCK-8结果显示10ug/mlLPS作用时,细胞活力值显著最强。模型组IL-1β,IL-6,TNF-α浓度显著高于空白组（P<0.01）,与模型组比较,Rapamycin显著升高IL-6浓度,其它给药组均可降低IL-1β,IL-6,TNF-α的水平（P<0.05,P<0.01）。模型组p-Akt,p-PI3K,p-m TOR蛋白表达量显著低于空白组（P<0.05）,LC3,p62蛋白表达量显著高于空白组（P<0.01）,与模型组比较,Rapamycin显著降低p-Akt蛋白表达量,不影响p-mTOR表达,补阳还五汤各剂量组与其它各阻断剂组均可显著升高p-Akt,p-PI3K,p-m TOR蛋白表达量（P<0.05,P<0.01）,降低LC3,p62蛋白表达量达（P<0.05,P<0.01）,各组Beclin1蛋白的表达量均无显著性差异。与空白组比较,模型组中有明显的自噬体斑点形成,自噬流顺畅;与模型组比较,补阳还五汤含药血清组,3-MA,Spautin-1组自噬斑点的形成明显减少或消失,MK2202,Rapamycin组自噬体斑点大小明显减小,但自噬活力仍较强。结论:补阳还五汤抗LPS诱导巨噬细胞活化与自噬与抑制巨噬细胞炎症反应,调控PI3K/Akt/mTOR信号通路,抑制自噬的过度发生有关。