【摘 要】
：
目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响.方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立DN大鼠模型.DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027g·kg-1)组、HQS低剂量(0.54g·kg-1)组和HQS高剂量(1.08 g·kg-1)组.连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮
【机 构】
：
中山大学药学院,广东深圳518107;广州康臣药物研究有限公司,广州510530
论文部分内容阅读
目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响.方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立DN大鼠模型.DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027g·kg-1)组、HQS低剂量(0.54g·kg-1)组和HQS高剂量(1.08 g·kg-1)组.连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达及其磷酸化水平,以及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠24h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平均显著升高,Alb水平显著下降(P＜0.01);肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性,毛细血管基底膜明显增厚,系膜细胞增生明显,肾小球发生硬化性改变;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达显著下降(P＜0.01);肾组织中磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达显著下降(P＜0.01).与模型组比较,厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠24h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平不同程度降低,Alb水平明显升高;肾脏病理损害不同程度减轻;肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达不同程度升高;肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达不同程度升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强足细胞自噬,保护肾小球,减缓了 DN的发展进程.
其他文献
随着社会环境的变化、人口老龄化使恶性肿瘤的发生率逐年增高,肿瘤患者临终的生存期不足3个月,身体机能受损严重,增加了患者的痛苦.患者家属不仅要承担高额的经济负担,同时还承受失去亲人的痛苦,从而出现严重的负面心理反应,使正常生活能力下降.安宁疗护又称临终关怀,主要是针对那些治愈性治疗无反应患者,开展对肿瘤终末期患者在临终前通过控制痛苦和不适应症状,提供身体、心理、精神方面照顾和人文关怀等服务的安宁疗护工作,使其有尊严的走完生命的最后阶段,减轻患者的痛苦,缓解家属的心理应激反应.基于对安宁疗护“尊重患者权利”这
目的:通过观察苓桂术甘汤(LG)对体外阿尔茨海默病(AD)病理状态下血脑屏障模型的影响,探讨其对AD血脑屏障损伤后修复的具体机制.方法:将50只雄性SPF级大鼠,随机分为5组,分别灌胃7 d,2次/d,LG高、中、低剂量组以4.8,2.4,1.2 g·kg-1,西药组以盐酸多奈哌齐0.5 mg·kg-1,正常组以等体积生理盐水灌胃,末次灌胃1h后经腹主动脉取含药血清;以细胞共培养法构建AD体外血脑屏障损伤模型,实验分为正常组,模型组,LG高、中、低剂量组和盐酸多奈哌齐组,模型组加入β淀粉样蛋白1-42(A
本文通过系统梳理当前澳门特别行政区药品及医疗器械监管体系,分析已取得的成就及所面临的挑战,展望未来在粤港澳大湾区药品及医疗器械监管产业深度融合、深入合作的时代背景下,澳门药品及医疗器械监管系统的发展方向,为未来更好地衔接内地监管体系,更好地融入大湾区监管环境提供政策建议.
目的:研究新疆和广州地区接受二甲双胍治疗的2型糖尿病患者维生素B12水平.方法:选取2018年12月-2019年6月在中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科住院的糖尿病患者和2019年7月-2020年9月在新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院住院的糖尿病患者各150例.收集所有研究对象的基本信息和实验室检查结果.结果:新疆地区的维生素B12水平均显著低于广州地区,差异有统计学意义(P<0.05).结论:新疆地区应用二甲双胍作为控糖药物的2型糖尿病患者其维生素B12水平更低,应引起新疆地区医务工作者的关注,并注意监测该人
Aging is the primary risk factor for various chronic disorders,especially neurodegeneration diseases,including Alzheimer\'s disease (AD) and Parkinson\'s disease (PD).It has been estimated that about one in ten individuals aged＞65 are affected by AD,a
The biological basis of consciousness is one of the hardest questions in Science [1].To understand how consciousness arises from physical components,the brain has been studied systematically for decades.Damage to some structures of the brainstem leads to
背景 慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者常合并认知功能障碍(cognitive impairment,CI),且CHF合并CI者预后不良发生率较高,及早识别影响CHF患者发生CI的因素具有重要意义.目前,虽然有研究者对CHF患者发生CI的影响因素进行了探讨,但不同研究的结果之间存在较大差异.目的 系统评价CHF患者发生CI的影响因素.方法 于2021年8月,计算机检索PubMed、EmBase、The Cochrane Library、Web of Science、CI
The preferred orientation of pyrolytic carbon coating is an important performance parameter for the safe use of artificial mechanical heart valve.In this paper, the selected area electron diffraction (SAED) analysis of pyrolytic carbon coating samples of
目的:探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠刺猬(Hedgehog)信号通路的影响.方法:随机将Wistar大鼠分为正常组和造模组,造模组采用复合造模法进行构建肝郁脾虚型CAG大鼠模型,造模成功后,分为模型组,维酶素组,柴芍六君汤组,GDC-0449(阻滞剂)组,柴芍六君汤+GDC-0449组;正常组和模型组给予生理盐水灌胃,维酶素组和柴芍六君汤组分别给予240 mg·kg1·d-1,5.1 g·kg-1·d-1灌胃,GDC-0449组腹腔注射50 mg·kg-1·d.,柴芍六君汤+GDC
目的:通过本草考证结合全国主产区生姜药材的质量评价,为经典名方研究中生姜的选择及其药食合理应用提供参考依据.方法:通过查阅历代本草书籍,结合现代文献报道,从名称、基原、产地、采收加工等方面对生姜进行考证.参考2020年版《中华人民共和国药典》的测定方法,对当前全国主产区生姜中的6-姜辣素,8-姜酚,10-姜酚含量及挥发油含量进行测定.结果:经考证,古代生姜入药的基原为姜科植物姜Zingiber officinale的新鲜根茎.唐代以前,以四川生姜为最佳;宋代,四川、浙江和安徽所产生姜品质俱佳;明清时期,山