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【摘 要】 参香软膏是一款在中医药理论指导下，将中药组方与现代软膏制备工艺相结合，制成的有效控制与治疗痤疮的医用化妆品。本课题通过水煎煮后浓缩的方法提取中药成分，加入到乳膏型基质中，经多次筛选实验与质量检测，制成含有中药成分的乳膏，并通过样本实验的方法选出最优组方软膏，为痤疮的治疗提供手段。
【关键词】 痤疮 软膏 制备 质量检验 优选
痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点，主要好发于青少年。目前西医关于痤疮发病机制的研究主要有微生物感染、局部炎症介质免疫、内分泌失常等，而中医认为，痤疮有感受风寒风热，阳气内郁，郁结不散，气血不和，虫得而生等因素的影响。经过理论学习，我们发现临床尚无针对痤疮的特效药物，现代医学主要应用维A酸类药，抗生素类药及西米替丁等药物治疗痤疮，但因易引起肝等某些器官损伤不宜长期使用而导致痤疮反复发作。中医辩证论治治疗痤疮有其独特优势，但汤剂煎煮麻烦且携带不便，外用膏剂面膜等也因做工较粗糙而影响疗效。
本课题针对痤疮的形成以及影响因素，在传统中医药理论指导下，使用中药组方与软膏制备工艺相结合，制备对于痤疮有效且携带方便的参香软膏，并优选最佳疗效的组方软膏。
1 实验前准备
1.1 中药组方
1.1.1 组方中各中药及其作用分析
薄荷 味辛，性凉；归肺、肝经；清香升散；具有疏风散热，清头目，利咽喉，透疹，解郁的功效；主治风热表症，头痛眩晕，目赤肿痛，咽痛声哑，鼻渊，牙痛，麻疹不透，隐疹瘙痒，肝郁胁痛脘胀，瘰疬结核。薄荷水煎剂有抗病毒，抗菌，驱虫的作用，毒性低，对皮肤无刺激和过敏反应。①
丹参 味苦、微辛，性微寒；心、脾、肝、肾血分之药；具有活血祛瘀，养血安神，凉血消肿的功效；主治瘀血头、胸、胁、腹疼痛，积聚，月经不调，痛经经闭，产后瘀滞腹痛，关节痹痛，跌打瘀肿，温病心烦，血虚心悸，疮疡肿毒，丹疹疥癣。其主要成分为丹参素钠，丹酚酸，丹参酮等，不良反应主要由丹参注射液引起，外用不良反应较少。②
公丁香 性辛，味温。入肺、脾、胃、肾四经。功效为温中、暖肾、降逆。主治呃逆、呕吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝气、癣症，丁香中主要成分为丁香酚，具有杀虫与抑菌的作用。外用不良反应较少见。③
白蔹 苦、甘、辛、凉。入肝、心、脾经。清热解毒、散结、生肌、止痛。痈肿疮毒，发背、瘰疠、烫伤、血痢、肠风，白蔹的主要成分白蔹正丁醇具有杀菌作用。外用不良反应较少。④
皂角刺 味辛，性温。归肝、胃经。功效可消肿托毒，排脓，杀虫。主治用于痈疽初起或脓成不溃；外治疥癣麻风。白蔹的水提取物具有抗菌和抗过敏作用。⑤
黑白丑 味苦，性寒，有毒。归肺、肾、大肠经。具有泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积的功能。生牵牛子长于逐水消肿，杀虫。用于水肿胀满，二便不通，虫积腹泻。经过炮制及使用不过量情况下，黑白丑引起的不良反应较少。
生姜汁 性味辛、温，入肺、胃、脾经，功能散寒，止呕。现代研究发现，生姜汁可促进血液循环，加快新陈代谢，促进消化排泄，以及抗菌，抗原虫，抗氧化，解毒等作用。⑥
金银花 甘，寒，归肺、心、胃经，功效清热解毒，疏散风热，主治疮痈疔疖，风热感冒，热毒咽痛，痢疾等，有抗菌，抗炎，解热，抗病毒，抗过敏等功效。不良反应较少。
1.2 基质选择
软膏剂的基质分为三种，油脂性，水溶性和乳膏，油脂性基质油腻性大，不易洗除，吸水性差，与分泌物不易混合，药物释放性能差，影响疗效；水溶性基质对皮肤的保护润滑作用差，久用可引起皮肤干燥，对炎症组织也稍有刺激性；乳膏基质油腻性小或无油腻性，能与水或油混合，易于清洗；不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤生理影响较小，且华玉玲⑦等人指出中药有效成分在不同基质中释放比较，O/W型乳剂中释放更好，故选用乳膏基质。
1.3 基质组方
经实验验證，以下用量最为合适，粘稠度适中，易于涂肤，不会出现搓泥等水油不容的现象。
油相 单硬脂酸甘油酯 30g 硬脂酸 20g 液体石蜡 50g 凡士林 30g
水相 十二烷基硫酸钠 10g 甘油 50g 纯化水 5g 尼泊金乙酯 1g
1.3.1 基质组方成分分析
十二烷基硫酸钠为乳化剂，单硬脂酸甘油酯有辅助乳化作用，甘油，凡士林，硬脂酸有润滑，保湿作用，尼泊金乙酯可防腐。
2 实验操作部分
2.1 中药成分提取
我们采取两次水煎煮，多次过滤，取清液浓缩的方法提取中药组方成分。又因其中薄荷气味芳香，煎煮时间过长其有效成分易挥发，故选取薄荷脑直接加入油相融化，而不与其他药物成分煎煮；生姜汁虽有杀菌消炎的功效，但其制作工艺复杂以及不易保存，再兼其所在组方中薄荷，丹参均有杀菌消毒功效，故舍去。其他药物均按照组方分组，采用水煎煮后浓缩的方法提取中药成分。
在加热煎煮前，将药材冷浸30分钟；每次加水量为药材的7倍左右；煎煮时大火烧开，关成小火，因公丁香气味芬芳，有效成分易挥发，所以每次煎煮半小时左右，煎煮2次；每次煎煮结束后过滤；两次上清液混合蒸发浓缩，过滤清液备用。
2.2 乳剂型基质制备
1.将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸，液体石蜡，凡士林一同加入，加热搅拌使融化，放于水浴锅中控制温度保温在85℃，作为油相备用；
2.将尼泊金乙酯，十二烷基硫酸钠，甘油，纯化水一同混合加热，搅拌使之溶化，放于水浴锅中保温为85℃，作为水相备用。
3.将水相加入油相，边搅拌边加入，然后加快搅拌速度，2000r/min，三分钟后逐渐减慢速度，直至停止搅拌，即可得乳膏基质。 制作时应注意严格控制水相与油相混合时的温度，并且搅拌速度不可太慢，否则很容易出现水油不容的情况，并且会在乳膏基质表面打出泡沫而影响乳膏基质的质量。
乳膏基质的评价标准为：油腻性小或无油腻性，稠度适宜，能与水或油混合，易于清洗。，制作的乳膏基质的酸碱度不应大于8.3，以免对人体皮肤产生刺激。2.4 软膏制备
将中药水煎煮提取物加热到50 ℃，将薄荷脑晶体加入，迅速搅拌使融化，与乳膏基质混合，多次实验调控中药提取物与基质中纯水的比例，使软膏粘稠度适中，可得棕褐色的软膏。
3 软膏质量检测
3.1 外观性状 软膏剂应为棕黄色，色泽均匀，质地细腻且粘稠度适宜，易于涂布于皮肤，有清凉舒爽感，无酸败，异臭，变色，油水分离等现象。⑧
3.2 稳定性 乳膏基质主要以油水分离为稳定性的考察内容，检查方法有 1.耐热、耐寒实验：分别于55℃放置6小时或-15℃放置24小时，应无油水分离；2.离心试验 于离心管中以3000r/min转速，离心30分钟，不得有分层。一般O/W型基质能耐热，但不耐寒。⑧
3.3 刺激性研究 软膏剂应用于皮肤或粘膜后，24小时内若引起疼痛感，、红肿等不良反应，即不宜使用，故应进行刺激性试验，涂于皮肤后若未引起不良反应则无刺激性。⑧
4 组方优选
选受试者20人，随机分为四组，每组五人，分别于面部痤疮部位选取直径三厘米局部，涂抹四组不同组方的软膏，进行为期五天的治疗，每天观察一次疗效 ，疗程结束判定疗效。
疗效评价方法：疗效=（治疗前皮损数—治疗后皮损数）/治疗前皮损数× 100%。痊愈为皮疹消退达90%以上；显效为皮疹消退60%～ 89%；有效为皮疹消退30%～ 59%；无效为皮疹消退< 30%。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数）/总病例数× 100%。
根据以上数据选出最优组方，即为本实验的制作目标参香软膏。
5 前景展望
结合中医认为痤疮是病而抑郁，血络不通，郁而化火，壅塞于肌肤而致囊肿的病因病机，本课题认为在治则治法上除清热解毒外，同时应注重清郁泻火、活血散结。故本课题“参香软膏”其主要作用有四：一为抗菌消炎，清热解毒；二是消肿散结开郁，改善局部血液循环和局部角质化；三能敛疮生肌，治疗炎性皮损；四可活血开窍，提高药物的穿透性。所以在治疗上更加全面，并且运用现代科学技术改变其剂型、给药途径，方便了用药，对于痤疮的治疗更有帮助。
本实验旨在通过对治疗痤疮有效药物的实验组方筛选，研制出一种疗效最佳，成本较低，绿色无毒副作用，携带及使用方便简单的特殊类型化妆品，应用前景十分广阔。
参考文献
[1]房海灵，李维林，任冰如，梁呈元，刘艳. 薄荷属植物的化学成分及药理学研究进展[J]. 中国药业，2010，（10）：13-17.
[2]郑丽玲. 不同来源地丹参主要化学成分含量与遗传多样性的研究[D].西北農林科技大学，2010.
[3]陈天丽，张红，周春英. 丁香外用的临床及实验研究概述[J]. 山东中医杂志，2009，（02）：139-141.
[4]林玲，魏巍，吴疆. 白蔹的化学成分和药理作用研究进展[J]. 药物评价研究，2012，（05）：391-392.
[5]杨晓峪，李振麟，濮社班，钱士辉. 皂角刺化学成分及药理作用研究进展[J]. 中国野生植物资源，2015，（03）：38-41.
[6]陈宪仪. 生姜汁的生产与食疗饮品制作[J]. 南宁职业大学学报，1999，（02）：32-35.
[7]华玉铃，贺祝英，张建玲，张永萍. 中药软膏剂制备方法的研究进展[J]. 贵阳中医学院学报，2008，（02）：66-69.
[8]毛超一. 痤疮乳膏的工艺制备及质量标准和体外透皮实验研究[D].中国中医科学院，2008.
【关键词】 痤疮 软膏 制备 质量检验 优选
痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点，主要好发于青少年。目前西医关于痤疮发病机制的研究主要有微生物感染、局部炎症介质免疫、内分泌失常等，而中医认为，痤疮有感受风寒风热，阳气内郁，郁结不散，气血不和，虫得而生等因素的影响。经过理论学习，我们发现临床尚无针对痤疮的特效药物，现代医学主要应用维A酸类药，抗生素类药及西米替丁等药物治疗痤疮，但因易引起肝等某些器官损伤不宜长期使用而导致痤疮反复发作。中医辩证论治治疗痤疮有其独特优势，但汤剂煎煮麻烦且携带不便，外用膏剂面膜等也因做工较粗糙而影响疗效。
本课题针对痤疮的形成以及影响因素，在传统中医药理论指导下，使用中药组方与软膏制备工艺相结合，制备对于痤疮有效且携带方便的参香软膏，并优选最佳疗效的组方软膏。
1 实验前准备
1.1 中药组方
1.1.1 组方中各中药及其作用分析
薄荷 味辛，性凉；归肺、肝经；清香升散；具有疏风散热，清头目，利咽喉，透疹，解郁的功效；主治风热表症，头痛眩晕，目赤肿痛，咽痛声哑，鼻渊，牙痛，麻疹不透，隐疹瘙痒，肝郁胁痛脘胀，瘰疬结核。薄荷水煎剂有抗病毒，抗菌，驱虫的作用，毒性低，对皮肤无刺激和过敏反应。①
丹参 味苦、微辛，性微寒；心、脾、肝、肾血分之药；具有活血祛瘀，养血安神，凉血消肿的功效；主治瘀血头、胸、胁、腹疼痛，积聚，月经不调，痛经经闭，产后瘀滞腹痛，关节痹痛，跌打瘀肿，温病心烦，血虚心悸，疮疡肿毒，丹疹疥癣。其主要成分为丹参素钠，丹酚酸，丹参酮等，不良反应主要由丹参注射液引起，外用不良反应较少。②
公丁香 性辛，味温。入肺、脾、胃、肾四经。功效为温中、暖肾、降逆。主治呃逆、呕吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝气、癣症，丁香中主要成分为丁香酚，具有杀虫与抑菌的作用。外用不良反应较少见。③
白蔹 苦、甘、辛、凉。入肝、心、脾经。清热解毒、散结、生肌、止痛。痈肿疮毒，发背、瘰疠、烫伤、血痢、肠风，白蔹的主要成分白蔹正丁醇具有杀菌作用。外用不良反应较少。④
皂角刺 味辛，性温。归肝、胃经。功效可消肿托毒，排脓，杀虫。主治用于痈疽初起或脓成不溃；外治疥癣麻风。白蔹的水提取物具有抗菌和抗过敏作用。⑤
黑白丑 味苦，性寒，有毒。归肺、肾、大肠经。具有泻水通便，消痰涤饮，杀虫攻积的功能。生牵牛子长于逐水消肿，杀虫。用于水肿胀满，二便不通，虫积腹泻。经过炮制及使用不过量情况下，黑白丑引起的不良反应较少。
生姜汁 性味辛、温，入肺、胃、脾经，功能散寒，止呕。现代研究发现，生姜汁可促进血液循环，加快新陈代谢，促进消化排泄，以及抗菌，抗原虫，抗氧化，解毒等作用。⑥
金银花 甘，寒，归肺、心、胃经，功效清热解毒，疏散风热，主治疮痈疔疖，风热感冒，热毒咽痛，痢疾等，有抗菌，抗炎，解热，抗病毒，抗过敏等功效。不良反应较少。
1.2 基质选择
软膏剂的基质分为三种，油脂性，水溶性和乳膏，油脂性基质油腻性大，不易洗除，吸水性差，与分泌物不易混合，药物释放性能差，影响疗效；水溶性基质对皮肤的保护润滑作用差，久用可引起皮肤干燥，对炎症组织也稍有刺激性；乳膏基质油腻性小或无油腻性，能与水或油混合，易于清洗；不妨碍皮肤分泌物的分泌与水分蒸发，对皮肤生理影响较小，且华玉玲⑦等人指出中药有效成分在不同基质中释放比较，O/W型乳剂中释放更好，故选用乳膏基质。
1.3 基质组方
经实验验證，以下用量最为合适，粘稠度适中，易于涂肤，不会出现搓泥等水油不容的现象。
油相 单硬脂酸甘油酯 30g 硬脂酸 20g 液体石蜡 50g 凡士林 30g
水相 十二烷基硫酸钠 10g 甘油 50g 纯化水 5g 尼泊金乙酯 1g
1.3.1 基质组方成分分析
十二烷基硫酸钠为乳化剂，单硬脂酸甘油酯有辅助乳化作用，甘油，凡士林，硬脂酸有润滑，保湿作用，尼泊金乙酯可防腐。
2 实验操作部分
2.1 中药成分提取
我们采取两次水煎煮，多次过滤，取清液浓缩的方法提取中药组方成分。又因其中薄荷气味芳香，煎煮时间过长其有效成分易挥发，故选取薄荷脑直接加入油相融化，而不与其他药物成分煎煮；生姜汁虽有杀菌消炎的功效，但其制作工艺复杂以及不易保存，再兼其所在组方中薄荷，丹参均有杀菌消毒功效，故舍去。其他药物均按照组方分组，采用水煎煮后浓缩的方法提取中药成分。
在加热煎煮前，将药材冷浸30分钟；每次加水量为药材的7倍左右；煎煮时大火烧开，关成小火，因公丁香气味芬芳，有效成分易挥发，所以每次煎煮半小时左右，煎煮2次；每次煎煮结束后过滤；两次上清液混合蒸发浓缩，过滤清液备用。
2.2 乳剂型基质制备
1.将单硬脂酸甘油酯、硬脂酸，液体石蜡，凡士林一同加入，加热搅拌使融化，放于水浴锅中控制温度保温在85℃，作为油相备用；
2.将尼泊金乙酯，十二烷基硫酸钠，甘油，纯化水一同混合加热，搅拌使之溶化，放于水浴锅中保温为85℃，作为水相备用。
3.将水相加入油相，边搅拌边加入，然后加快搅拌速度，2000r/min，三分钟后逐渐减慢速度，直至停止搅拌，即可得乳膏基质。 制作时应注意严格控制水相与油相混合时的温度，并且搅拌速度不可太慢，否则很容易出现水油不容的情况，并且会在乳膏基质表面打出泡沫而影响乳膏基质的质量。
乳膏基质的评价标准为：油腻性小或无油腻性，稠度适宜，能与水或油混合，易于清洗。，制作的乳膏基质的酸碱度不应大于8.3，以免对人体皮肤产生刺激。2.4 软膏制备
将中药水煎煮提取物加热到50 ℃，将薄荷脑晶体加入，迅速搅拌使融化，与乳膏基质混合，多次实验调控中药提取物与基质中纯水的比例，使软膏粘稠度适中，可得棕褐色的软膏。
3 软膏质量检测
3.1 外观性状 软膏剂应为棕黄色，色泽均匀，质地细腻且粘稠度适宜，易于涂布于皮肤，有清凉舒爽感，无酸败，异臭，变色，油水分离等现象。⑧
3.2 稳定性 乳膏基质主要以油水分离为稳定性的考察内容，检查方法有 1.耐热、耐寒实验：分别于55℃放置6小时或-15℃放置24小时，应无油水分离；2.离心试验 于离心管中以3000r/min转速，离心30分钟，不得有分层。一般O/W型基质能耐热，但不耐寒。⑧
3.3 刺激性研究 软膏剂应用于皮肤或粘膜后，24小时内若引起疼痛感，、红肿等不良反应，即不宜使用，故应进行刺激性试验，涂于皮肤后若未引起不良反应则无刺激性。⑧
4 组方优选
选受试者20人，随机分为四组，每组五人，分别于面部痤疮部位选取直径三厘米局部，涂抹四组不同组方的软膏，进行为期五天的治疗，每天观察一次疗效 ，疗程结束判定疗效。
疗效评价方法：疗效=（治疗前皮损数—治疗后皮损数）/治疗前皮损数× 100%。痊愈为皮疹消退达90%以上；显效为皮疹消退60%～ 89%；有效为皮疹消退30%～ 59%；无效为皮疹消退< 30%。总有效率（%）=（痊愈例数+显效例数）/总病例数× 100%。
根据以上数据选出最优组方，即为本实验的制作目标参香软膏。
5 前景展望
结合中医认为痤疮是病而抑郁，血络不通，郁而化火，壅塞于肌肤而致囊肿的病因病机，本课题认为在治则治法上除清热解毒外，同时应注重清郁泻火、活血散结。故本课题“参香软膏”其主要作用有四：一为抗菌消炎，清热解毒；二是消肿散结开郁，改善局部血液循环和局部角质化；三能敛疮生肌，治疗炎性皮损；四可活血开窍，提高药物的穿透性。所以在治疗上更加全面，并且运用现代科学技术改变其剂型、给药途径，方便了用药，对于痤疮的治疗更有帮助。
本实验旨在通过对治疗痤疮有效药物的实验组方筛选，研制出一种疗效最佳，成本较低，绿色无毒副作用，携带及使用方便简单的特殊类型化妆品，应用前景十分广阔。
参考文献
[1]房海灵，李维林，任冰如，梁呈元，刘艳. 薄荷属植物的化学成分及药理学研究进展[J]. 中国药业，2010，（10）：13-17.
[2]郑丽玲. 不同来源地丹参主要化学成分含量与遗传多样性的研究[D].西北農林科技大学，2010.
[3]陈天丽，张红，周春英. 丁香外用的临床及实验研究概述[J]. 山东中医杂志，2009，（02）：139-141.
[4]林玲，魏巍，吴疆. 白蔹的化学成分和药理作用研究进展[J]. 药物评价研究，2012，（05）：391-392.
[5]杨晓峪，李振麟，濮社班，钱士辉. 皂角刺化学成分及药理作用研究进展[J]. 中国野生植物资源，2015，（03）：38-41.
[6]陈宪仪. 生姜汁的生产与食疗饮品制作[J]. 南宁职业大学学报，1999，（02）：32-35.
[7]华玉铃，贺祝英，张建玲，张永萍. 中药软膏剂制备方法的研究进展[J]. 贵阳中医学院学报，2008，（02）：66-69.
[8]毛超一. 痤疮乳膏的工艺制备及质量标准和体外透皮实验研究[D].中国中医科学院，2008.