分析症状表现为反复不明原因发热(FUO)并最终诊断为自身炎症性疾病(AUID)的成人患者的临床特点。
方法2015年4月至2017年3月北京协和医院风湿免疫科成人AUID中心前瞻性纳入反复FUO、临床拟诊单基因AUID的成人患者(≥14岁)，收集其临床资料，并对其进行包含单基因AUID致病基因在内的全基因组二代测序。比较检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阳性组)和未检测到单基因AUID致病基因变异的患者(基因阴性组)两组之间临床表型的差异。
结果共对51例因反复FUO临床拟诊单基因AUID的成人患者进行了基因检测，基因阳性组26例患者与基因阴性组25例。除基因阳性26例(51.0%)外，另有6例诊断周期性发热－阿弗它口炎－咽炎－淋巴结炎(PFAPA)综合征，最终确诊共32例(63.0%)成人AUID患者，其中包括家族性地中海热11例(34.4%)，冷炎素相关周期性综合征5例(15.6%)，NLRP12自身炎症性疾病5例(15.6%)，Blau综合征2例(6.3%)，YAO氏综合征2例(6.3%)，肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征1例(3.1%)以及PFAPA综合征6例(18.8%)。基因阴性组25例患者中除6例诊断为PFAPA综合征外，有9例最终诊断为其他疾病，10例(40.0%)虽然临床具有AUID的表现，但是基因检测未发现与AUID相关的致病基因突变，未能获得确诊。基因阳性组与基因阴性组相比幼年起病更常见[分别为8例(30.8%)，2例(8.0%)，P＝0.041]，平均病程更长[分别为(11.2±10.1)年，( 6.1±5.9)年，P＝0.031]，临床症状中腹痛/腹泻更多见[分别为11例(42.3%)，3例(12.0%)，P＝0.015]，其余症状如皮疹、关节痛/炎、胸痛、眼炎、口腔溃疡等比较差异无统计学意义。51例患者中仅1例有类似疾病的家族史，最终基因检测发现NOD2基因阳性，结合临床确诊为Blau综合征。
结论AUID是成人反复FUO的主要病因之一，临床医师需要提高对AUID的认识。幼年起病、病程长、腹痛/腹泻、有AUID家族史几项临床表现与基因检测阳性率的关联更强，临床医师应对此类FUO患者警惕AUID，建议转诊至AUID专科门诊，进行基因检测并提供适宜的诊治方案。