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【摘要】目的：观察分析二甲双胍联用瑞格列奈对老年2型糖尿病患者的临床效果。方法：选择本院96例老年2型糖尿病患者作为研究对象，随机分成三组，每组32例，所有患者在接受治疗期间同时给予饮食控制和运动治疗，Ⅰ组患者单独口服瑞格列奈片，Ⅱ组患者单独服用盐酸二甲双胍片，Ⅲ组患者则选择联合治疗，即二甲双胍联合瑞格列奈，疗程均为60 d，比较治疗前后对各组血糖、糖化血红蛋白指标，观察用药过程中的不良反应。结果：检测结果显示三组用药后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白均低于治疗前（P<0.05）。Ⅲ组空腹血糖及糖化血红蛋白水平明显低于Ｉ、Ⅱ组（P<0.05），餐后2 h血糖明显低于Ⅱ组（P<0.05）。三组不良反应比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：二甲双胍联合瑞格列奈治疗糖尿病的效果明显，无严重不良反应，适合老年糖尿病患者的治疗。
【关键词】二甲双胍；瑞格列奈；2型糖尿病
Elderly of Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin Combined Repaglinide Treatment Clinical Observation/LIN Xiao-yue，CAI Shu-yu，XU Wei-liang.//Medical Innovation of China，2013，10（20）：111-113
【Abstract】Objective： To study clinical effects of metformin with repaglinide in elderly patients with type 2 diabetes. Method：Selected 96 cases of elderly patients with type 2 diabetes in our hospital as the research object，they were randomly divided into three groups， each group was 32 cases， and all patients were given diet and exercise therapies at the same time during treatment.Ⅰgroup of patients took repaglinide alone， Ⅱgroup of patients took metformin hydrochloride alone， and Ⅲgroup of patients choosed metformin combined with repaglinide， and all groups were a course of 60 days， and compared blood sugar， glycosylated hemoglobin before and after treatment in each group to observe drug adverse reactions in the process of using drug.Result：Test results showed after medication three groups of empty stomach blood sugar， 2 h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were lower than before treatment （P<0.05）. Ⅲ group of empty stomach blood sugarr and glycated hemoglobin level were significantly lower than that in group I， Ⅱ （P<0.05）， and 2 h postprandial blood glucose was significantly lower than Ⅱgroup （P<0.05）.Compared with adverse reactions of three groups， there was no statistical significance（P>0.05）. Conclusion： Metformin and repaglinide treat diabetes have an obviously effect with no serious adverse reactions， and is suitable for the treatment of elderly patients with diabetes.
【Key words】Metformin；Repaglinide；Type 2 diabetes
First-author’s address：Taiping Hospital of Dongguan City，Dongguan 523905，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.055
糖尿病為常见的一种内分泌代谢性疾病，随着人类生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率正在逐年增加。2009年杨文英等对我国糖尿病流行病学调查发现我国的成年糖尿病患者约9240万，占总人口的9.7%[1]。慢性的高血糖病除了引起典型多饮、多尿、多食及体重下降症状外，还影响机体全身各个系统器官，对生活质量造成了严重的影响。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证明有效的血糖控制对糖尿病各种并发症的防治有意义[2]，而口服降糖药作为血糖控制的手段已得到肯定，临床上降糖药物类型多样，选择合适有效的降糖药对控制血糖至关重要。本试验主要探讨了二甲双胍联用瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2010年12月-2012年12月于本院接受药物口服治疗的96例老年2型糖尿病患者。所选病例符合世界卫生组织规定的2型糖尿病的诊断标准，其中男56例，女40例；患者年龄60~76岁，平均（65.6±3.2）岁；病程6~18年，平均（8.6±4.2）年，患者中无严重的脏器官疾病，无急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等）。所有病例经30 d的饮食控制和运动治疗，血糖水平控制仍不能达标者；随机分成三组，每组32例，三组的年龄、性别、病程及病情等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2试验方法本次试验采取病例对照性研究策略，将96例患者随机分为三组，给予三组患者不同的药物进行治疗，对治疗后患者的血糖控制水平和用药过程中出现的不良反应进行对比观察，分析联合用药的临床效果。
1.3治疗方法接受本次试验的患者30 d内停止服用其他有关的降糖药，在进行药物治疗的同时给予饮食控制和运动治疗以辅助，Ⅰ组患者餐前单独口服瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，进口药品注册证号：H20080126，规格1 mg），1 mg/次，3次/d；Ⅱ组餐前单独口服盐酸二甲双胍片（江苏苏中海欣制药有限公司，国药准字H32021625，规格0.25 g），1~2片/次，3次/d；Ⅲ组患者餐前联合两种药物治疗，剂量同Ⅰ组及Ⅱ组；三组患者均治疗2个月，对三组的血糖指标（空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白）进行检测观察，比较分析药物的临床效果及观察不良反应发生情况。
1.4统计学处理采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1三组患者的血糖指标变化比较三组患者用药治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组患者空腹血糖明显低于Ｉ、Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组餐后2 h血糖明显低于Ⅱ组（P<0.05），和Ｉ组比较差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅲ组的糖化血红蛋白水平明显低于其他两组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2三组患者不良反应临床结果显示Ｉ组患者发生1例低血糖，Ⅱ组患者发生3例胃肠道反应，Ⅲ组患者2例有胃肠道反应，三组老年患者的肝肾功能均未受损害，其不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
目前，口服降糖药物治疗糖尿病主要是通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、延缓肠道葡萄糖吸收等来达到控制血糖的效果[3-5]。本次试验主要对常用降血糖药物二甲双胍联用瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果进行观察分析，瑞格列奈是非磺脲类胰岛素促分泌剂，其作用主要与胰岛B细胞上受体结合，使钾通道关闭，促使胰岛素的快速分泌，且该药起效迅速，作用时间短，能产生类似生理的胰岛素分泌模式，从而有效降低餐时血糖高峰，另外，该药在肝脏代谢降解为无活性产物，经粪便排出，极少从肾脏排泄，适用老年轻、中度肝、肾功不全糖尿病患者[6-8]。二甲双胍为双胍类降糖药，主要是通过抑制肝糖产生及输出，促进机体的葡萄糖利用率，减轻胰岛素抵抗等从而控制空腹血糖水平[9-10]。因此，两种药物通过相互协调，共同作用，从而使患者血糖得以更好的控制。本次研究结果显示联合用药的疗效和安全性均要明显高于单独用药，表明了联合用药的可行性。
总之，二甲双胍联合瑞格列奈治疗糖尿病疗效明显，具有较好的安全性，值得临床推广应用。
参考文献
[1]Yang W Y， Lu J M， Weng J P ，et al. Preva-lence of diabetes among men and women in China[J].The New England Joural of Medicine，2010，362（1）：1090-1101.
[2]黎英荣，潘海林，苏宏业，等.盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].临床荟萃，2007，22（20）：1493-1494.
[3]查宝艳，尹玉磊，薛长春.瑞格列奈與二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效探讨[J].现代中西医结合杂志，2011，20（35）：4498-4499.
[4]刘海波，李晓娜，刘春华.甘精胰岛素联合瑞格列奈在老年2型糖尿病患者中的应用[J].吉林医学，2011，32（26）：5466-5467.
[5]赵华玉.不同药物联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（25）：2785-2787.
[6]张秉涛.瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2008，17（24）：3731-3732.
[7]王正，陈邦余，吴婵娟，等.瑞格列奈与二甲双胍联合治疗90例2型糖尿病的疗效观察[J].中国现代医生，2011，49（14）：48-49.
[8]姚勇利.2型糖尿病经瑞格列奈和二甲双胍治疗后LDL和动脉蛋白多糖的变化[J].中国现代医药杂志，2008，10（8）：53-54.
[9]光伟，贾伟平，潘长玉.瑞格列奈联合二甲双肌治疗口服降糖药控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24（1）：50-54.
[10]李艳卿，朱冰，刘泽权.格列美脲或瑞格列奈联用二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（12）：75，78.
（收稿日期：2013-03-27）（本文编辑：连胜利）
【关键词】二甲双胍；瑞格列奈；2型糖尿病
Elderly of Type 2 Diabetes Mellitus on Metformin Combined Repaglinide Treatment Clinical Observation/LIN Xiao-yue，CAI Shu-yu，XU Wei-liang.//Medical Innovation of China，2013，10（20）：111-113
【Abstract】Objective： To study clinical effects of metformin with repaglinide in elderly patients with type 2 diabetes. Method：Selected 96 cases of elderly patients with type 2 diabetes in our hospital as the research object，they were randomly divided into three groups， each group was 32 cases， and all patients were given diet and exercise therapies at the same time during treatment.Ⅰgroup of patients took repaglinide alone， Ⅱgroup of patients took metformin hydrochloride alone， and Ⅲgroup of patients choosed metformin combined with repaglinide， and all groups were a course of 60 days， and compared blood sugar， glycosylated hemoglobin before and after treatment in each group to observe drug adverse reactions in the process of using drug.Result：Test results showed after medication three groups of empty stomach blood sugar， 2 h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were lower than before treatment （P<0.05）. Ⅲ group of empty stomach blood sugarr and glycated hemoglobin level were significantly lower than that in group I， Ⅱ （P<0.05）， and 2 h postprandial blood glucose was significantly lower than Ⅱgroup （P<0.05）.Compared with adverse reactions of three groups， there was no statistical significance（P>0.05）. Conclusion： Metformin and repaglinide treat diabetes have an obviously effect with no serious adverse reactions， and is suitable for the treatment of elderly patients with diabetes.
【Key words】Metformin；Repaglinide；Type 2 diabetes
First-author’s address：Taiping Hospital of Dongguan City，Dongguan 523905，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2013.20.055
糖尿病為常见的一种内分泌代谢性疾病，随着人类生活水平的提高，糖尿病的发病率及患病率正在逐年增加。2009年杨文英等对我国糖尿病流行病学调查发现我国的成年糖尿病患者约9240万，占总人口的9.7%[1]。慢性的高血糖病除了引起典型多饮、多尿、多食及体重下降症状外，还影响机体全身各个系统器官，对生活质量造成了严重的影响。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证明有效的血糖控制对糖尿病各种并发症的防治有意义[2]，而口服降糖药作为血糖控制的手段已得到肯定，临床上降糖药物类型多样，选择合适有效的降糖药对控制血糖至关重要。本试验主要探讨了二甲双胍联用瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床疗效，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2010年12月-2012年12月于本院接受药物口服治疗的96例老年2型糖尿病患者。所选病例符合世界卫生组织规定的2型糖尿病的诊断标准，其中男56例，女40例；患者年龄60~76岁，平均（65.6±3.2）岁；病程6~18年，平均（8.6±4.2）年，患者中无严重的脏器官疾病，无急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等）。所有病例经30 d的饮食控制和运动治疗，血糖水平控制仍不能达标者；随机分成三组，每组32例，三组的年龄、性别、病程及病情等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2试验方法本次试验采取病例对照性研究策略，将96例患者随机分为三组，给予三组患者不同的药物进行治疗，对治疗后患者的血糖控制水平和用药过程中出现的不良反应进行对比观察，分析联合用药的临床效果。
1.3治疗方法接受本次试验的患者30 d内停止服用其他有关的降糖药，在进行药物治疗的同时给予饮食控制和运动治疗以辅助，Ⅰ组患者餐前单独口服瑞格列奈（丹麦诺和诺德公司，进口药品注册证号：H20080126，规格1 mg），1 mg/次，3次/d；Ⅱ组餐前单独口服盐酸二甲双胍片（江苏苏中海欣制药有限公司，国药准字H32021625，规格0.25 g），1~2片/次，3次/d；Ⅲ组患者餐前联合两种药物治疗，剂量同Ⅰ组及Ⅱ组；三组患者均治疗2个月，对三组的血糖指标（空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白）进行检测观察，比较分析药物的临床效果及观察不良反应发生情况。
1.4统计学处理采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。
2结果
2.1三组患者的血糖指标变化比较三组患者用药治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白水平均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组患者空腹血糖明显低于Ｉ、Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05）；Ⅲ组餐后2 h血糖明显低于Ⅱ组（P<0.05），和Ｉ组比较差异无统计学意义（P>0.05）；Ⅲ组的糖化血红蛋白水平明显低于其他两组，差异具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。
2.2三组患者不良反应临床结果显示Ｉ组患者发生1例低血糖，Ⅱ组患者发生3例胃肠道反应，Ⅲ组患者2例有胃肠道反应，三组老年患者的肝肾功能均未受损害，其不良反应发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
目前，口服降糖药物治疗糖尿病主要是通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、延缓肠道葡萄糖吸收等来达到控制血糖的效果[3-5]。本次试验主要对常用降血糖药物二甲双胍联用瑞格列奈治疗2型糖尿病的临床效果进行观察分析，瑞格列奈是非磺脲类胰岛素促分泌剂，其作用主要与胰岛B细胞上受体结合，使钾通道关闭，促使胰岛素的快速分泌，且该药起效迅速，作用时间短，能产生类似生理的胰岛素分泌模式，从而有效降低餐时血糖高峰，另外，该药在肝脏代谢降解为无活性产物，经粪便排出，极少从肾脏排泄，适用老年轻、中度肝、肾功不全糖尿病患者[6-8]。二甲双胍为双胍类降糖药，主要是通过抑制肝糖产生及输出，促进机体的葡萄糖利用率，减轻胰岛素抵抗等从而控制空腹血糖水平[9-10]。因此，两种药物通过相互协调，共同作用，从而使患者血糖得以更好的控制。本次研究结果显示联合用药的疗效和安全性均要明显高于单独用药，表明了联合用药的可行性。
总之，二甲双胍联合瑞格列奈治疗糖尿病疗效明显，具有较好的安全性，值得临床推广应用。
参考文献
[1]Yang W Y， Lu J M， Weng J P ，et al. Preva-lence of diabetes among men and women in China[J].The New England Joural of Medicine，2010，362（1）：1090-1101.
[2]黎英荣，潘海林，苏宏业，等.盐酸二甲双胍格列吡嗪胶囊治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].临床荟萃，2007，22（20）：1493-1494.
[3]查宝艳，尹玉磊，薛长春.瑞格列奈與二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效探讨[J].现代中西医结合杂志，2011，20（35）：4498-4499.
[4]刘海波，李晓娜，刘春华.甘精胰岛素联合瑞格列奈在老年2型糖尿病患者中的应用[J].吉林医学，2011，32（26）：5466-5467.
[5]赵华玉.不同药物联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（25）：2785-2787.
[6]张秉涛.瑞格列奈与二甲双胍对2型糖尿病胰岛功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2008，17（24）：3731-3732.
[7]王正，陈邦余，吴婵娟，等.瑞格列奈与二甲双胍联合治疗90例2型糖尿病的疗效观察[J].中国现代医生，2011，49（14）：48-49.
[8]姚勇利.2型糖尿病经瑞格列奈和二甲双胍治疗后LDL和动脉蛋白多糖的变化[J].中国现代医药杂志，2008，10（8）：53-54.
[9]光伟，贾伟平，潘长玉.瑞格列奈联合二甲双肌治疗口服降糖药控制不良的2型糖尿病患者的有效性和安全性[J].中华内分泌代谢杂志，2008，24（1）：50-54.
[10]李艳卿，朱冰，刘泽权.格列美脲或瑞格列奈联用二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（12）：75，78.
（收稿日期：2013-03-27）（本文编辑：连胜利）