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【摘 要】目的：观察荷丹片治疗2型糖尿病合并血脂异常的临床疗效。方法：选择2型糖尿病合并血脂异常的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组口服荷丹片，对照组口服氟伐他汀胶囊，治疗12周。观察治疗前后中医症候、血脂、血糖及胰岛素抵抗指数的变化情况。结果：2组调脂疗效比较无显著性差异（P>0.05）；治疗组中医症候疗效优于对照组（P<0.01）。治疗后，2组患者血脂水平均明显改善（P<0.05），治疗组与对照组比较无显著性差异（P>0.05）。对照组血糖及胰岛素抵抗指数有下降趋势（P>0.05）；治疗组血糖及胰岛素抵抗指数均明显下降（P<0.05），与对照组比较有显著性差异（P<0.05）。结论：荷丹片不仅能调节2型糖尿病患者的脂代谢紊乱，而且能降低血糖和胰岛素抵抗指数。
【关键词】荷丹片；2型糖尿病；血脂异常；痰瘀证
血脂异常是糖尿病常见的并发症之一，同时也是动脉粥样硬化及心脑血管病的高危因素。对糖尿病合并血脂异常的患者积极进行调脂、降糖治疗能显著降低其心脑血管疾病的发生率。本研究在糖尿病常规治疗的基础上加用荷丹片治疗2型糖尿病合并血脂异常，取得了较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2009年11月～2012年1月收治的2型糖尿病合并血脂异常的患者63例，按照就诊先后次序随机分为治疗组和对照组。治疗组33例，男性20例，女性13例，年龄42～74岁，糖尿病病程0.5～15.5年；对照组30例，男性18例，女性12例，年龄43～75岁，糖尿病病程0.5～17年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 诊断标准 2 型糖尿病诊断标准参照1999 年WHO 糖尿病诊断标准；血脂异常诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南》[1]制定，符合下列条件之一者为血脂异常：TC≥6.22mmol/L，TG≥2.26mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C 1.3 纳入标准 符合2型糖尿病诊断标准、血脂异常诊断标准和中医痰瘀证诊断标准；年龄在30～75岁之间；经饮食、运动、药物治疗，基础病情稳定，血脂仍异常者；并且近1个月未服用其他影响血脂代谢的药物；签署知情同意书。
1.4 排除标准 近1月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染者；继发性血脂异常患者；半年内患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或大手术者；恶性肿瘤、肝肾功能障碍者；妊娠期或哺乳期妇女；过敏体质及对本药过敏者；服用影响代谢药物者。
1.5 治疗方法 所有患者给予糖尿病常规治疗，包括糖尿病教育、饮食控制、适当锻炼和控制血糖药物治疗。在此基础上，治疗组给予荷丹片（南昌济顺制药有限公司）2片/次，3次/d，饭前30 min口服；对照组给予氟伐他汀胶囊（北京诺华）40mg /d，睡前顿服。治疗12周。
1.6 观察指标 治疗前、后，分别检测血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5；观察中医症候疗效，症候积分[2]：主证按0，2，4，6计分，次证按0，1，2，3计分。
1.7 统计学方法 数据采用SPSS11.5统计软件进行处理，计量资料以x（_）±s 形式表示，采用t 检验。等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效标准[2]
2.1.1 调脂疗效判定标准 临床控制：血脂检测恢复正常。显效：血脂检测达以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。有效：血脂检测达以下任一项者，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0. 104～0. 25 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降10%～19%。无效：血脂检测未达到以上标准者。
2.1.2 中医症候疗效判定标准 临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改变，甚或加重，证候积分减少<30%。
2.2 调脂疗效比较 治疗组总有效率为84.8%，对照组为86.7%，两组比较，无显著性差异（P>0.05）。见表1。
2.4 治疗前后血脂变化 2组治疗后各项血脂指标均明显改善（P<0.05），治疗组与对照组比较，无显著性差异（P>0.05）。见表2。
2.5 治疗前后血糖、HOMA-IR变化 对照组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR有下降趋势，但与治疗前比较无显著性差异（P>0.05）。治疗组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR明显下降（P<0.05）；与对照组治疗后比较，有显著性差异（P<0.05）。见表3。
3 讨论
Bonora等[3]研究发现， 血脂谱TG和HDL与胰岛素抵抗有关。陈宗存等[4]的研究结果表明，TG、TG /H DL对血糖控制水平有正向影响，HDL对其有负向影响；TG、HDL、TG /HDL 与胰岛素抵抗（HOMA-IR）间具有剂量反应关系。提示在糖尿病治疗过程中， 血糖水平与血脂谱存在联系，机制可能涉及胰岛素抵抗。而血脂异常不仅与糖尿病密切相关，同时也是动脉粥样硬化的主要致病因素。其中，血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一；TG升高者冠心病的危险性增加；HDL对动脉血管壁有直接保护作用，大量的流行病学资料表明，血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关，被认为是冠心病的保护性因素[1]。因此，我们在治疗糖尿病的同时，应该重视对血脂代谢紊乱的干预。 2型糖尿病合并血脂异常中，脾失健运，清浊不分为其基本病机，而痰浊、瘀血为其病理产物。由于饮食不节，过食肥甘，损伤脾胃，脾失健运，痰浊内生，阻于脉道，发为肥胖。《素问·奇病论篇》曰：“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，发为消渴”，故脾之津液输布障碍，发为消渴。痰浊阻于脉络，影响气血运行，血行不畅，久必成瘀。清·唐容川《血证论》有：“瘀血既久，亦能化痰”，说明痰浊与瘀血互为因果，合而致病，从而加速了疾病的发生及发展[5]。
荷丹片为纯中药制剂，具有化痰降浊、活血化瘀之功效。其中的荷叶可祛湿降浊，丹参活血化瘀，补骨脂温补肝肾，山楂消积化滞、化痰散瘀，番泻叶泻热行滞、通便利水。研究表明：荷叶碱可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成、抑制胆固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受体的量而起到降血脂作用[6]。丹参提取物能有效降低高脂地鼠的TC、TG、LDL-C水平，轻微降低血糖浓度，对高脂血症引起的血糖升高有一定的改善作用[7]；丹参酮ⅡA能明显降低糖尿病患者的HOMA-IR，改善胰岛素敏感性[8]。山楂提取物可降低高脂血症大鼠的血清中TG、LDL-C 的水平以及提高HDL-C 水平[9]；山楂精纯提取片可明显降低MS患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油和体质量指数[10]。补骨脂水煎剂可改善去卵巢肥胖大鼠的脂代谢紊乱[11]。喻丽芝等[12]研究发现，荷丹片能有效降低代谢综合征（MS）患者血脂水平，升高高密度脂蛋白胆固醇，减轻胰岛素抵抗程度，改善MS所致糖脂代谢紊乱。
本研究结果提示，对于痰瘀型2型糖尿病合并血脂异常的患者，在给予糖尿病常规治疗的基础上加用荷丹片，不但能明显调节脂代谢紊乱，还能一定程度上降低血糖和胰岛素抵抗指数，从而减少糖尿病患者心脑血管并发症。
参考文献：
[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管杂志.2007.35（ 5）：390-419.
[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002： 85.
[3] B onora E， Targh er G， A lber iche M， et a.l Predictors of in su lin sens itiv ity in Type 2 d iabetesm ellitus. D iab etM ed， 2002， 19 （ 7） ： 535-542.
[4] 陈宗存，张少玲，严励，戚以勤，陈黎红，纪立农. 口服降糖药治疗的2型糖尿病患者血糖和血脂控制情况的联系[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2011，5（3）：749-754.
[5] 佟晓哲. 从痰瘀辨治2型糖尿病合并高脂血症[J]. 辽宁中医药大学学报，2009，11（10）：39-40.
[6] 韩晓，吴成爱，王伟，刘舒，王绿娅. 荷叶碱对bel-7402细胞胆固醇代谢的影响[J]. 现代生物医学进展， 2008， 8（9）：1628-1630.
[7] 王卓，朱宝长，徐楠楠，金瑾，唐富立，胡文祥. 丹参提取物对高脂血症地鼠糖脂代谢的影响[J]. 时珍国医国药，2009，20（5）：1067-1070.
[8] 罗旭敏，蔡伟，徐积兄，刘建英，昌玉兰. 丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者氧化应激的作用[J]. 江西医学院学报，2009，49（4）：90-92，95.
[9] 王代明.山楂提取物调节血脂作用的实验研究[J].中医药临床杂志，2012，24（12）：1147-1148.
[10] 彭丹洋，王琳，朱德增. 山楂精纯提取片治疗代谢综合征的临床研究[J]. 长春中医药大学学报，2011，27（5）：723-724.
[11] 常燕琴，岳嘉，蔺美玲，张小郁，郑天珍，李伟. 补骨脂对去卵巢肥胖大鼠血脂和丙二醛的影响[J]. 辽宁中医杂志，2013，40（3）：572-574.
[12] 喻丽芝，汪扬，王晓磊，叶向，胡丽杰. 荷丹片对代谢综合征患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的作用[J]. 中国临床研究，2012，25（7）：678-679.
作者简介：
范英麗（1978-），女，辽宁人，讲师，主治医师，硕士研究生，从事中西医结合临床工作。
【关键词】荷丹片；2型糖尿病；血脂异常；痰瘀证
血脂异常是糖尿病常见的并发症之一，同时也是动脉粥样硬化及心脑血管病的高危因素。对糖尿病合并血脂异常的患者积极进行调脂、降糖治疗能显著降低其心脑血管疾病的发生率。本研究在糖尿病常规治疗的基础上加用荷丹片治疗2型糖尿病合并血脂异常，取得了较好的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2009年11月～2012年1月收治的2型糖尿病合并血脂异常的患者63例，按照就诊先后次序随机分为治疗组和对照组。治疗组33例，男性20例，女性13例，年龄42～74岁，糖尿病病程0.5～15.5年；对照组30例，男性18例，女性12例，年龄43～75岁，糖尿病病程0.5～17年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 诊断标准 2 型糖尿病诊断标准参照1999 年WHO 糖尿病诊断标准；血脂异常诊断标准参照《中国成人血脂异常防治指南》[1]制定，符合下列条件之一者为血脂异常：TC≥6.22mmol/L，TG≥2.26mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C
1.4 排除标准 近1月内有糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱以及合并感染者；继发性血脂异常患者；半年内患急性心肌梗死、脑血管意外、严重创伤或大手术者；恶性肿瘤、肝肾功能障碍者；妊娠期或哺乳期妇女；过敏体质及对本药过敏者；服用影响代谢药物者。
1.5 治疗方法 所有患者给予糖尿病常规治疗，包括糖尿病教育、饮食控制、适当锻炼和控制血糖药物治疗。在此基础上，治疗组给予荷丹片（南昌济顺制药有限公司）2片/次，3次/d，饭前30 min口服；对照组给予氟伐他汀胶囊（北京诺华）40mg /d，睡前顿服。治疗12周。
1.6 观察指标 治疗前、后，分别检测血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5；观察中医症候疗效，症候积分[2]：主证按0，2，4，6计分，次证按0，1，2，3计分。
1.7 统计学方法 数据采用SPSS11.5统计软件进行处理，计量资料以x（_）±s 形式表示，采用t 检验。等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效标准[2]
2.1.1 调脂疗效判定标准 临床控制：血脂检测恢复正常。显效：血脂检测达以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。有效：血脂检测达以下任一项者，TC下降10%～19%，TG下降20%～39%，HDL-C上升0. 104～0. 25 mmol/L，TC-HDL-C/HDL-C下降10%～19%。无效：血脂检测未达到以上标准者。
2.1.2 中医症候疗效判定标准 临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改变，甚或加重，证候积分减少<30%。
2.2 调脂疗效比较 治疗组总有效率为84.8%，对照组为86.7%，两组比较，无显著性差异（P>0.05）。见表1。
2.4 治疗前后血脂变化 2组治疗后各项血脂指标均明显改善（P<0.05），治疗组与对照组比较，无显著性差异（P>0.05）。见表2。
2.5 治疗前后血糖、HOMA-IR变化 对照组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR有下降趋势，但与治疗前比较无显著性差异（P>0.05）。治疗组治疗后FPG、2hPG、HOMA-IR明显下降（P<0.05）；与对照组治疗后比较，有显著性差异（P<0.05）。见表3。
3 讨论
Bonora等[3]研究发现， 血脂谱TG和HDL与胰岛素抵抗有关。陈宗存等[4]的研究结果表明，TG、TG /H DL对血糖控制水平有正向影响，HDL对其有负向影响；TG、HDL、TG /HDL 与胰岛素抵抗（HOMA-IR）间具有剂量反应关系。提示在糖尿病治疗过程中， 血糖水平与血脂谱存在联系，机制可能涉及胰岛素抵抗。而血脂异常不仅与糖尿病密切相关，同时也是动脉粥样硬化的主要致病因素。其中，血清TC或LDL-C升高是冠心病和缺血性脑卒中的独立危险因素之一；TG升高者冠心病的危险性增加；HDL对动脉血管壁有直接保护作用，大量的流行病学资料表明，血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关，被认为是冠心病的保护性因素[1]。因此，我们在治疗糖尿病的同时，应该重视对血脂代谢紊乱的干预。 2型糖尿病合并血脂异常中，脾失健运，清浊不分为其基本病机，而痰浊、瘀血为其病理产物。由于饮食不节，过食肥甘，损伤脾胃，脾失健运，痰浊内生，阻于脉道，发为肥胖。《素问·奇病论篇》曰：“肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，发为消渴”，故脾之津液输布障碍，发为消渴。痰浊阻于脉络，影响气血运行，血行不畅，久必成瘀。清·唐容川《血证论》有：“瘀血既久，亦能化痰”，说明痰浊与瘀血互为因果，合而致病，从而加速了疾病的发生及发展[5]。
荷丹片为纯中药制剂，具有化痰降浊、活血化瘀之功效。其中的荷叶可祛湿降浊，丹参活血化瘀，补骨脂温补肝肾，山楂消积化滞、化痰散瘀，番泻叶泻热行滞、通便利水。研究表明：荷叶碱可能是通过抑制细胞内胆固醇的合成、抑制胆固醇酯酶的活性及升高低密度脂蛋白受体的量而起到降血脂作用[6]。丹参提取物能有效降低高脂地鼠的TC、TG、LDL-C水平，轻微降低血糖浓度，对高脂血症引起的血糖升高有一定的改善作用[7]；丹参酮ⅡA能明显降低糖尿病患者的HOMA-IR，改善胰岛素敏感性[8]。山楂提取物可降低高脂血症大鼠的血清中TG、LDL-C 的水平以及提高HDL-C 水平[9]；山楂精纯提取片可明显降低MS患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油和体质量指数[10]。补骨脂水煎剂可改善去卵巢肥胖大鼠的脂代谢紊乱[11]。喻丽芝等[12]研究发现，荷丹片能有效降低代谢综合征（MS）患者血脂水平，升高高密度脂蛋白胆固醇，减轻胰岛素抵抗程度，改善MS所致糖脂代谢紊乱。
本研究结果提示，对于痰瘀型2型糖尿病合并血脂异常的患者，在给予糖尿病常规治疗的基础上加用荷丹片，不但能明显调节脂代谢紊乱，还能一定程度上降低血糖和胰岛素抵抗指数，从而减少糖尿病患者心脑血管并发症。
参考文献：
[1]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管杂志.2007.35（ 5）：390-419.
[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京：中国医药科技出版社，2002： 85.
[3] B onora E， Targh er G， A lber iche M， et a.l Predictors of in su lin sens itiv ity in Type 2 d iabetesm ellitus. D iab etM ed， 2002， 19 （ 7） ： 535-542.
[4] 陈宗存，张少玲，严励，戚以勤，陈黎红，纪立农. 口服降糖药治疗的2型糖尿病患者血糖和血脂控制情况的联系[J]. 中华临床医师杂志（电子版），2011，5（3）：749-754.
[5] 佟晓哲. 从痰瘀辨治2型糖尿病合并高脂血症[J]. 辽宁中医药大学学报，2009，11（10）：39-40.
[6] 韩晓，吴成爱，王伟，刘舒，王绿娅. 荷叶碱对bel-7402细胞胆固醇代谢的影响[J]. 现代生物医学进展， 2008， 8（9）：1628-1630.
[7] 王卓，朱宝长，徐楠楠，金瑾，唐富立，胡文祥. 丹参提取物对高脂血症地鼠糖脂代谢的影响[J]. 时珍国医国药，2009，20（5）：1067-1070.
[8] 罗旭敏，蔡伟，徐积兄，刘建英，昌玉兰. 丹参酮ⅡA对2型糖尿病患者氧化应激的作用[J]. 江西医学院学报，2009，49（4）：90-92，95.
[9] 王代明.山楂提取物调节血脂作用的实验研究[J].中医药临床杂志，2012，24（12）：1147-1148.
[10] 彭丹洋，王琳，朱德增. 山楂精纯提取片治疗代谢综合征的临床研究[J]. 长春中医药大学学报，2011，27（5）：723-724.
[11] 常燕琴，岳嘉，蔺美玲，张小郁，郑天珍，李伟. 补骨脂对去卵巢肥胖大鼠血脂和丙二醛的影响[J]. 辽宁中医杂志，2013，40（3）：572-574.
[12] 喻丽芝，汪扬，王晓磊，叶向，胡丽杰. 荷丹片对代谢综合征患者糖脂代谢及胰岛素抵抗的作用[J]. 中国临床研究，2012，25（7）：678-679.
作者简介：
范英麗（1978-），女，辽宁人，讲师，主治医师，硕士研究生，从事中西医结合临床工作。