S100A8作为非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效预测指标的研究

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目的 探讨S100A8作为非小细胞肺癌(NSCLC)免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗疗效预测指标的可行性与潜在机制.方法 采用在线数据库,分析NSCLC肿瘤组织和正常肺组织中S100A8 mRNA、蛋白的表达情况以及S100A8 mRNA水平与NSCLC患者生存情况的关系.采用生物信息学分析法分析S100A8与肿瘤组织中免疫抑制性细胞、免疫抑制性分子、缺氧和血管生成的相关性.采用Kaplan-Meier对数秩检验分析血浆S100A8水平与接受ICIs治疗的NSCLC患者无进展生存期(PFS)的关系.结果 肿瘤组织中,S100A8 mRNA和蛋白水平均高于正常肺组织(P=0.006 1).S100A8 mRNA水平升高提示NSCLC患者生存预后差(P<0.000 1).S100A8 mRNA水平越高,髓源性免疫抑制细胞(MDSC)(P<0.000 1)、调节性T细胞(Treg)(P<0.000 1)、M2型巨噬细胞(P<0.000 1)浸润的越多,IL-10生成的越多(P<0.000 1)且缺氧(P<0.000 1)和血管生成(P=0.007 4)越严重.生存曲线显示血浆S100A8水平升高提示接受ICIs治疗的NSCLC患者无进展生存期受损(P<0.05),且S100A8是PFS的独立影响因素(P<0.05).结论 S100A8升高提示NSCLC患者处于免疫抑制状态,且接受ICIs治疗时PFS减短,S100A8具有作为NSCLC患者ICIs治疗疗效预测指标的可能性.
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