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目的 探讨双酚A(bisphenol A,BPA)与邻苯二甲酸二乙基己酯[di(2-ethylhexyl)phthalalte,DEHP]联合染毒对大鼠肝脏中葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGT)与细胞色素P450家族4A(cytochrome P450 4A,CYP4A)基因及蛋白表达的影响.方法 将96只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组、BPA(100 mg/kg)染毒组、DEHP(750 mg/kg)染毒组、BPA(100 mg/kg)+DEHP(750 mg/kg)染毒组,每组24只.通过灌胃方式进行染毒,连续染毒6周,每天1次.分别于染毒第1、3、6周,采用Real-time PCR法和Western blot法分别检测肝组织中UGT1A1、UGT2B1及CYP4A的基因和蛋白的表达水平.结果 第1周大鼠肝组织中UGT1A1 mRNA表达水平依次为DEHP染毒组＞BPA+DEHP染毒组＞BPA染毒组、对照组;第3和6周依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组、BPA染毒组＞对照组;第6周BPA+DEHP染毒组＞BPA染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).第1、3、6周大鼠肝组织中UGT1A1蛋白表达水平依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组＞BPA染毒组、对照组,第6周BPA+DEHP染毒组＞DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).第1周大鼠肝组织中UGT2B1 mRNA表达水平依次为BPA+DEHP染毒组＜BPA染毒组、对照组、DEHP染毒组;第3和6周依次为BPA+DEHP染毒组、DEHP染毒组＜BPA染毒组、对照组,其中,第6周BPA+DEHP染毒组＜DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).第1、3、6周UGT2B1蛋白表达水平依次为BPA染毒组＞对照组＞DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组,其中,第6周DEHP染毒组＞BPA+DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).第1和3周大鼠肝组织中CYP4A mRNA表达水平依次为DEHP染毒组＞BPA+DEHP染毒组＞BPA染毒组、对照组,第6周依次为BPA+DEHP染毒组、DEHP染毒组、BPA染毒组＞对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).第1、3、6周大鼠肝组织中CYP4A蛋白表达水平依次为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组＞BPA染毒组、对照组,其中,第1周DEHP染毒组＞BPA+DEHP染毒组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 BPA单独染毒可促进UGT2B1的蛋白表达,长期染毒可促进UGT1A1和CYP4A的基因表达,且对UGT1A1的促进作用先于CYP4A;DEHP单独染毒及其与BPA联合染毒均可促进UGT1A1和CYP4A的基因和蛋白表达,但抑制UGT2B1的基因蛋白表达.