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目的 观察乌司他丁(Ulinastatin UTI)对脓毒症急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠血浆内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平及肾组织ET-1基因表达水平的影响,探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用.方法 36只雄性SD大鼠随机分为三组(每组n=12):假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔(CLP)组、CLP+乌司他丁(UTI)组.CLP组分时间点(0h、3h、6h、12 h)测定血浆ET-1水平.12 h后取动脉血及肾组织,测定血浆肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及ET-1水平,并测定ET-1 mRNA在肾脏的表达水平,观察肾脏组织病理改变及超微结构改变.结果 与Sham组比较,CLP组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1 mRNA水平显著升高(P＜0.05);与CLP组比较,CLP+ UTI组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1 mRNA水平显著降低(P＜0.05).血浆ET-1水平6h达高峰.Sham组肾脏形态学及超微结构正常.CLP组肾脏光镜下可见肾小球体积缩小,肾小管上皮细胞变性、坏死脱落、管型形成,肾间质中性粒细胞浸润等改变;电镜下可见基底膜增厚、足突细胞排列紊乱、融合、线粒体肿胀、嵴断裂、空泡变性等改变.CLP+ UTI组肾脏形态学及超微结构改变较CLP组好转.结论 乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠的肾脏具有保护作用,其机制可能与降低血浆ET-1水平及降低ET-1 mRNA在肾脏中的表达有关.