【摘 要】
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目的:全合成得到脱氟阿托伐他汀钙,为阿托伐他汀产品质量分析及控制提供重要依据。方法:以异丁酰乙酸乙酯为起始原料,通过胺解,缩合,M ichael-Stetter反应,Paal-Knorr反应,得
【机 构】
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中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所,
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目的:全合成得到脱氟阿托伐他汀钙,为阿托伐他汀产品质量分析及控制提供重要依据。方法:以异丁酰乙酸乙酯为起始原料,通过胺解,缩合,M ichael-Stetter反应,Paal-Knorr反应,得到关键中间体化合物7,再经酸性条件脱保护及碱性条件酯水解成钠盐,最后与醋酸钙成钙盐得到目标化合物脱氟阿托伐他汀钙。结果:目标化合物结构经1H-NMR、ESI-MS确证。结论:通过该法全合成得到了脱氟阿托伐他汀钙,对阿托伐他汀质量指标的控制具有重要参考价值。
Objective: Total synthesis of atorvastatin calcium defluoridation, atorvastatin product quality analysis and provide an important basis for control. Methods: Starting from isobutyrylacetic acid ethyl ester, the key intermediate compound 7 was obtained through amidation, condensation, Michael-Stetter reaction and Paal-Knorr reaction. The compound 7 was deprotected by acidic conditions and hydrolyzed under basic conditions Into sodium salt, and finally calcium acetate into calcium salt to obtain the target compound defluoridated atorvastatin calcium. Results: The structure of the target compound was confirmed by 1H-NMR and ESI-MS. Conclusion: Total deprotection of atorvastatin calcium obtained by this method has important reference value for the quality control of atorvastatin.
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