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目的 探究青藤碱(sinomenine,SN)对缺氧诱导的神经元损伤和内质网应激(endoplasmic re-ticulum stress,ERS)性自噬的作用及作用机制.方法 分离培养原代神经元,用不同浓度SN处理细胞,MTT检测细胞存活率;复制神经元缺氧模型,观察细胞形态变化,流式检测细胞凋亡,Western印迹检测ERS、 自噬标记蛋白和磷酸肌醇3激酶(phosphotylinosital 3 kinase,PI3K)/Akt/雷帕霉素靶蛋白(mamma-lian target of rapamycin,mTOR)通路蛋白的表达.结果 SN浓度高于20μmol/L时,细胞存活率低于80％,因此,选择5、10、20μmol/L 3个浓度进行后续实验;SN可显著改善缺氧诱导神经元形态的改变,促进神经元存活,还可显著抑制神经元凋亡;同时,SN能明显抑制ERS相关促凋亡分子C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)和Caspase-12表达,上调促存活分子生长抑制DNA损伤蛋白34(growth arrest and DNA damage protein 34,GADD34)和免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein,BiP)表达;此外,SN能显著减弱缺氧下调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和自噬标记蛋白Beclin1表达水平的作用,并抑制P62表达;SN还可明显反转缺氧对p-PI3K和p-Akt表达的抑制作用,并降低mTOR表达水平.3-甲基腺嘌呤(3-methyl adenine,3-MA)抑制自噬后,SN对自噬、PI3K/Akt/mTOR通路标记蛋白的作用明显被反转.结论 SN可诱导ERS性自噬抑制,抑制神经元凋亡,其作用机制与激活PI3K/Akt/mTOR通路有关.