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本文对近年来乙肝病毒S基因变异的研究进行综述，在发现S基因第145位氨基酸点突变后，陆续报道了S基因其它部位如第126、131和144位氨基酸等部位的变异。S基因变异可发生于自然感染个体中，也可见于疫苗免疫失败者、HBIG治疗移植后肝脏HBV感染失败者以及HBsAg（－）HBV感染者，最近还报道了由核苷类似物治疗导致的S基因变异，但S基因变异发生的频率及其临床相关性如何还难以确定，这给临床工作者带来一些新问题。