【摘 要】
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目的 以pH敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(polyhistidine-b-poly(dl-lactide-co-glycolide-b-ethylene glycol-b-dl-lactide-co-g
【机 构】
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菏泽医学专科学校,山东菏泽274000;沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016
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目的 以pH敏感聚组氨酸-聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸-聚组氨酸嵌段共聚物(polyhistidine-b-poly(dl-lactide-co-glycolide-b-ethylene glycol-b-dl-lactide-co-glycolide)-b-polyhistidine,HPPPH)和单甲醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物(methoxy-poly(ethylene glycol)-poly (dl-lactide),MPP)为载体,制备pH敏感复合胶束,研究其理化性质和大鼠体内药物动力学.方法 采用酸碱滴定法、芘荧光探针法、透析法、LC-MS/MS等方法研究复合胶束的体内外性质.结果 HPPPH与MPP质量比为8∶2时制备的复合胶束稳定性较好,载阿霉素pH敏感复合胶束为壳核结构,平均粒径为89.0 nm,体外释放具有明显的pH敏感性和缓释效果;大鼠药物动力学结果表明,复合胶束可显著延长其在血液中的循环时间.结论 与单一HPPPH胶束相比,复合胶束显著提高胶束稳定性,pH敏感复合胶束作为抗肿瘤药物递送系统具有广阔的应用前景.
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