胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制

• 作 者: 董怡 姚明辉 王毅群
• 机 构: 复旦大学上海医学院药理学系,
• 出 处: 中国临床药学杂志
• 发表日期: 2012年01期
• 关键词: 胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病 胰岛素抵抗 3T3L1脂肪细胞 游离脂肪酸 脂肪酸合成酶

目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP1)对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制。方法采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制。结果 ELISA结果显示,GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol.L-1)存在时,GLP1可增加上清液中FFA含量;而无胰岛素存在时,GLP1可减少上清液中FFA含量。GLP1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在。Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化;而无胰岛素存在时则无此作用。PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用。另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量。结论 GLP1可增强胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量;胰岛素可影响GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用。