【摘 要】
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目的 基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT1A含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用.方法 将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180～200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组.分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕
【机 构】
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广西中医药大学,广西南宁530200;广西中医基础研究重点实验室,广西南宁530200;广西中医药大学,广西南宁530200
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目的 基于情绪加工神经环路5-HT、5-HT1A含量变化探讨抑郁、焦虑模型大鼠发病机制以及加味温胆汤的干预作用.方法 将112只SPF级雄性SD大鼠(体质量180～200 g)随机分为正常对照组、抑郁模型组、焦虑模型组、抑郁中药组、焦虑中药组、抑郁西药组和焦虑西药组.分别采用慢性轻度不可预见性应激及天敌暴露应激制作大鼠抑郁及焦虑模型,其中正常对照组、抑郁模型组及焦虑模型组大鼠给予生理盐水灌胃,抑郁中药组、焦虑中药组给予12 g/kg加味温胆汤灌胃,抑郁西药组及焦虑西药组分别给予1.8 mg/kg百优解及帕罗西汀灌胃.35 d后进行行为学检测及取材,通过液质联用法、Western-blot法检测各组大鼠前额皮质、杏仁核、海马及下丘脑组织中5-HT含量变化、5-HT1A蛋白表达水平.结果 行为学数据显示,抑郁模型组大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著减少(P＜0.05),加味温胆汤能显著改善模型大鼠抑郁行为表现(P＜0.05),抗抑郁西药百优解只对总路程有显著影响(P＜0.05);焦虑模型大鼠水平运动次数、垂直运动次数以及总路程比正常对照组显著增加(P＜0.05),加味温胆汤能改善垂直运动次数和水平运动次数(P＜0.05),对总路程无显著影响,抗焦虑西药帕罗西汀能改善垂直运动次数,对其他无显著影响(P＜0.05).抑郁模型组海马、前额皮质5-HT含量降低、海马5-HT1A蛋白表达水平升高(P＜0.01,P＜0.05),加味温胆汤能提高抑郁模型组海马和前额皮质5-HT含量、降低海马5-HT1A蛋白表达水平(P＜0.05);焦虑模型组前额皮质和海马5-HT含量升高、前额皮质5-HT1A蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),抗焦虑西药帕罗西汀能提高前额皮质5-HT1A蛋白表达水平(P＜0.05),加味温胆汤能降低前额皮质和海马5-HT含量,但不能影响前额皮质和海马5-HT1A蛋白表达水平.结论 本项目研究发现,抑郁、焦虑模型大鼠情绪加工神经环路5-HT含量、5-HT1A蛋白表达并不一致,加味温胆汤干预作用也有差异.(1)加味温胆汤能够改善抑郁、焦虑行为学表现.(2)加味温胆汤抗抑郁作用可能优于抗焦虑作用.(3)海马、前额皮质可能是抑郁症、焦虑症发病共同脑区.(4)抑郁、焦虑模型组大鼠海马和前额皮质5-HT含量与5-HT1A蛋白表达负相关.
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