【摘 要】
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目的:探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus, Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C0)和浓度/剂量比(C0/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法:选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C0以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*
【基金项目】
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北京医卫健康公益基金会资助项目(编号:YWJKJJHKYJJ-B21003FN);
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目的:探讨儿童活体肝移植术后CYP3A5基因多态性对他克莫司(tacrolimus, Tac)给药剂量(D)、血药浓度(C0)和浓度/剂量比(C0/D)的影响,为临床Tac的个体化给药提供参考。方法:选取2017年9月至2019年4月诊断为胆道闭锁并行儿童活体肝移植术的患者188例,回顾性收集患者在术后1个月内Tac的D、C0以及各生化指标。根据供、受者的基因型,分为快代谢组(CYP3A5*1/*1)、中间代谢组(CYP3A5*1/*3)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3);综合考虑供者与受者基因型,分为供者-受者均表达组、供者不表达-受者表达组、供者表达-受者不表达组、供者-受者均不表达组,比较各组D、C0、C0/D。结果:按照供者或受者的基因分型,与CYP3A5*3/*3组比较,CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3组D、C0、C0/D差异均有统计学意义(P<0.05);综合考虑供受者基因型,除个别时间点外,与供者-受者均不表达组比较,其余3组的C0与C0/D差异均有统计学意义(P<0.05);供者表达-受者不表达组与供者-受者均不表达组的D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:胆道闭锁儿童活体肝移植术后Tac的药动学受到供者、受者CYP3A5基因多态性的共同影响。在移植术后4周内,要达到相同的的血药浓度,供者或受者基因型为CYP3A5*1/*1与CYP3A5*1/*3的患者需给予更大剂量的Tac。
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