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【摘 要】 目的：探讨复方嗜酸乳杆菌片对幽门螺杆菌初治失败再次根治的治疗效果。方法：选取2013年5月至2014年12月江阴地区180例例初治失败的幽门螺旋杆菌感染患者为研究对象，随机分为观察组、实验组与对照组，每组各60例。给予对照组含铋剂四联疗法治疗，给予观察组早期使用复方嗜酸乳杆菌片联合含铋剂四联疗法治疗，给予实验组发病后同时使用复方嗜酸乳杆菌片联合含铋剂四联疗法治疗。治疗后1个月对比三组幽门螺旋杆菌根除情况及抗生素不良反应发生情况。结果：观察组根除率为81.67%;实验组根除率为71.67%;对照组根除率为60%;观察组根除率明显优于实验组与对照组（P<0.05）;观察组不良反应发生率为16.66%;实验组不良反应发生率为20%;对照组不良反应发生率为50.00%;观察组与实验组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）;对照组不良反应发生率明显高于实验组与观察组（P<0.05）。结论：使用复方嗜酸杆菌根治幽门螺旋杆菌感染初治失败患者的效果明显，根除率高，且不良反应少，早期应用药物治疗获得的效果更为明显，因此值得临床推广应用。
【关键词】 复方嗜酸乳杆菌片 幽门螺旋杆菌 临床效果
据统计，全世界超过50%的人感染幽门螺旋杆菌。幽门螺旋杆菌属革兰氏阴性菌的一种，通常定植在胃黏膜上。而且临床研究发现，幽门螺旋杆菌不仅会引发胃炎、消化性溃疡等疾病，而且会增大胃癌、胃黏膜恶性淋巴瘤等恶性肿瘤疾病的发生率[1]。为探讨治疗幽门螺杆菌初治失败的有效方法，文章结合江阴地区工作实例，对复方嗜酸乳杆菌片的治疗效果进行详细研究。具体报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年5月至2014年12月江阴地区180例初治失败的幽门螺旋杆菌感染患者为研究对象，随机分为观察组与对照组、实验组，每组各60例。研究对象纳入标准：治疗前1年内，胃镜检查确诊为消化性溃疡或慢性胃炎;经标准三联疗法治疗1周以上，且失败;胃镜病理学检查或13C尿素呼气试验显示幽门螺旋杆菌阳性;对本次研究知情同意，且签订知情同意书。排除标准：患有胃癌等恶性肿瘤疾病;存在严重心、肝、肾等重要器官功能障碍;用药依从性小于80%或大于120%;不符合纳入标准。本研究观察组男性37例，女性23例，年龄18～80岁，平均年龄（42.1±12.3）岁;消化性溃疡患者31例;慢性胃炎患者29例。对照组中男性39例，女性21例，年龄18～79岁，平均年龄（43.3±13.9）岁;消化性溃疡患者30例;慢性胃炎患者30例，实验组男性28例，女性32例，年龄17～80岁，平均年龄（42.1±12.3）岁;消化性溃疡患者31例;慢性胃炎患者29例。两组性别、年龄和病情等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组：埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d1～10）。
1.2.2 观察组：复方嗜酸乳杆菌片1 g（2片）/次，3次/d，疗程15 d（ d1～15）;继续给予埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d16～25）。
1.2.3 实验组：复方嗜酸乳杆菌片1 g（2片）/次，3次/d，疗程15 d（ d1～15）;继续给予埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d1～10）。
3组患者埃索美垃唑在餐前服用，其余药物均是在餐后服用。
1.3 疗效评价指标
1.3.1 判断幽门螺杆菌阳性的方法：下述检查中任一项阳性即判断为幽门螺杆菌感染：A. 13C尿素呼气试验。B.结合胃镜行病理学检查。
1.3.2 主要评价指标[2] 于服藥结束一个月后复诊，统计观察两组幽门螺旋杆菌根除率以及治疗过程中的不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用百分比表示，进行χ2检验;p<0.05说明具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组幽门螺旋杆菌根除率比较
观察组患者根除49例，根除率为81.67%;实验组患者根除43例，根除率为71.67%;对照组患者根除36例，根除率为60%;
观察组根除率明显优于实验组与对照组，组间数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组不良反应发生率比较
观察组、实验组恶心呕吐、腹泻、便秘、口腔异味等不良反应的发生率明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组口腔异味发生率较实验组略高，上腹痛、恶心呕吐发生率较实验组略低，但两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组不良反应发生率明显高于实验组与观察组，差异有统计学意义（P<0.05）（具体见表2）。
表2 三组不良反应发生率分析[n（%）]
注：*与对照组比较，p<0.05
3 讨论
幽门螺杆（HP）是人类最常见的感染性细菌之一，且发展中国家青年人群的感染率显著高于发达国家。幽门螺杆菌持续感染时可能会引起一定的胃肠道症状[3]。HP可依靠其鞭毛定殖于胃窦粘液层及黏膜上皮细胞表面。HP的粘附性及产生的尿素酶为其在胃的酸性环境中生长提供了有利条件[4]。由于HP存在较高的耐药性，因此第一次杀菌时就要求一次性彻底根除。目前存在着抗HP的多种治疗方案，但是考虑到成本、并发症及易于管理的问题，目前尚未确立最佳的抗HP方案。 抗HP最常见的治疗方法有：三联疗法、贯续疗法及四联疗法。研究证实四联疗法对HP的根治率由优于三联疗法[5]。含铋剂四联疗法是指联合使用1种PPI药物，2种抗生素药物加铋剂治疗疾病的方法。然而随着时间的推移，细菌耐药性提高、患者治疗依从性差等原因的影响，含铋剂四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的根治率正逐年下降。因此有必要研究治疗幽门螺杆菌初治失败的有效方法。
嗜酸乳杆菌属人体胃肠道正常菌群，是定植于胃肠道的益生菌。益生菌通常可抑制致病菌生长，促进肠道上皮细胞免疫介质的分泌，从而增强胃肠道免疫功能。因此，嗜酸乳杆菌根除幽门螺旋杆菌的原理可能存在以下几个方面：首先，该菌的生长会与幽门螺旋杆菌争夺营养，从而抑制后者生长;其次，该菌可与胃黏膜上皮细胞共同组成抑制后者定植的天然屏障;再次，该菌可产生各种酸类物质及过氧化氢等，从而起到灭菌效果;最后，该菌可改善胃黏膜炎症反应[6]。
本文研究发现：接受复方嗜酸乳杆菌治疗的观察组的根除率明显大于只接受含铋剂四联疗法治疗的对照组;且前者不良反应发生率明显小于对照组。结果表明：复方嗜酸杆菌根治幽门螺旋杆菌感染初治失败患者的效果明显，值得临床推广应用。
参考文献
[1]程胜平，周世龙.复方嗜酸乳杆菌片联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性溃疡患者的疗效与安全性[J].中国药师，2014，23（6）：993-995.
[2]高昳，王芳军，刘鹏飞，等.复方嗜酸乳杆菌片在提高首次根治失败的幽门螺杆菌感染的再次根治率中的作用[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，16（8）：892-895.
[3] Taghvaei T， Talebi Bezmin Abadi A， Ghasemzadeh A， et al. Prevalence of horB gene among the Helicobacter pylori strains isolated from dyspeptic patients： First report from Iran[J]. Intern Emerg Med， 2012， 7（6）：505–508.
[4] Shimizu T， Akamatsu T， Sugiyama A， er al. Helicobacter pylori and the surface mucous gel layer of the human stomach[J]. Helicobacter， 1996，1（4）：207–218
[5] Vakil N. Editorial： quadruple therapy for H. pylori eradication is better than triple therapy[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2015 ，41（7）：694-695.
[6]程桂蓮，王少峰，徐丽明，等.四联疗法及嗜酸乳杆菌在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效评估[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，42（5）：434-437.
【关键词】 复方嗜酸乳杆菌片 幽门螺旋杆菌 临床效果
据统计，全世界超过50%的人感染幽门螺旋杆菌。幽门螺旋杆菌属革兰氏阴性菌的一种，通常定植在胃黏膜上。而且临床研究发现，幽门螺旋杆菌不仅会引发胃炎、消化性溃疡等疾病，而且会增大胃癌、胃黏膜恶性淋巴瘤等恶性肿瘤疾病的发生率[1]。为探讨治疗幽门螺杆菌初治失败的有效方法，文章结合江阴地区工作实例，对复方嗜酸乳杆菌片的治疗效果进行详细研究。具体报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年5月至2014年12月江阴地区180例初治失败的幽门螺旋杆菌感染患者为研究对象，随机分为观察组与对照组、实验组，每组各60例。研究对象纳入标准：治疗前1年内，胃镜检查确诊为消化性溃疡或慢性胃炎;经标准三联疗法治疗1周以上，且失败;胃镜病理学检查或13C尿素呼气试验显示幽门螺旋杆菌阳性;对本次研究知情同意，且签订知情同意书。排除标准：患有胃癌等恶性肿瘤疾病;存在严重心、肝、肾等重要器官功能障碍;用药依从性小于80%或大于120%;不符合纳入标准。本研究观察组男性37例，女性23例，年龄18～80岁，平均年龄（42.1±12.3）岁;消化性溃疡患者31例;慢性胃炎患者29例。对照组中男性39例，女性21例，年龄18～79岁，平均年龄（43.3±13.9）岁;消化性溃疡患者30例;慢性胃炎患者30例，实验组男性28例，女性32例，年龄17～80岁，平均年龄（42.1±12.3）岁;消化性溃疡患者31例;慢性胃炎患者29例。两组性别、年龄和病情等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组：埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d1～10）。
1.2.2 观察组：复方嗜酸乳杆菌片1 g（2片）/次，3次/d，疗程15 d（ d1～15）;继续给予埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d16～25）。
1.2.3 实验组：复方嗜酸乳杆菌片1 g（2片）/次，3次/d，疗程15 d（ d1～15）;继续给予埃索美垃唑（20mg，2次/d）+阿莫西林（1.0 g，2次/d）+呋喃唑酮（0.1g，2次/d）+枸橼酸铋钾（220 mg，2次/d），疗程10天（ d1～10）。
3组患者埃索美垃唑在餐前服用，其余药物均是在餐后服用。
1.3 疗效评价指标
1.3.1 判断幽门螺杆菌阳性的方法：下述检查中任一项阳性即判断为幽门螺杆菌感染：A. 13C尿素呼气试验。B.结合胃镜行病理学检查。
1.3.2 主要评价指标[2] 于服藥结束一个月后复诊，统计观察两组幽门螺旋杆菌根除率以及治疗过程中的不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用百分比表示，进行χ2检验;p<0.05说明具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组幽门螺旋杆菌根除率比较
观察组患者根除49例，根除率为81.67%;实验组患者根除43例，根除率为71.67%;对照组患者根除36例，根除率为60%;
观察组根除率明显优于实验组与对照组，组间数据对比差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 两组不良反应发生率比较
观察组、实验组恶心呕吐、腹泻、便秘、口腔异味等不良反应的发生率明显小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组口腔异味发生率较实验组略高，上腹痛、恶心呕吐发生率较实验组略低，但两组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;对照组不良反应发生率明显高于实验组与观察组，差异有统计学意义（P<0.05）（具体见表2）。
表2 三组不良反应发生率分析[n（%）]
注：*与对照组比较，p<0.05
3 讨论
幽门螺杆（HP）是人类最常见的感染性细菌之一，且发展中国家青年人群的感染率显著高于发达国家。幽门螺杆菌持续感染时可能会引起一定的胃肠道症状[3]。HP可依靠其鞭毛定殖于胃窦粘液层及黏膜上皮细胞表面。HP的粘附性及产生的尿素酶为其在胃的酸性环境中生长提供了有利条件[4]。由于HP存在较高的耐药性，因此第一次杀菌时就要求一次性彻底根除。目前存在着抗HP的多种治疗方案，但是考虑到成本、并发症及易于管理的问题，目前尚未确立最佳的抗HP方案。 抗HP最常见的治疗方法有：三联疗法、贯续疗法及四联疗法。研究证实四联疗法对HP的根治率由优于三联疗法[5]。含铋剂四联疗法是指联合使用1种PPI药物，2种抗生素药物加铋剂治疗疾病的方法。然而随着时间的推移，细菌耐药性提高、患者治疗依从性差等原因的影响，含铋剂四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染的根治率正逐年下降。因此有必要研究治疗幽门螺杆菌初治失败的有效方法。
嗜酸乳杆菌属人体胃肠道正常菌群，是定植于胃肠道的益生菌。益生菌通常可抑制致病菌生长，促进肠道上皮细胞免疫介质的分泌，从而增强胃肠道免疫功能。因此，嗜酸乳杆菌根除幽门螺旋杆菌的原理可能存在以下几个方面：首先，该菌的生长会与幽门螺旋杆菌争夺营养，从而抑制后者生长;其次，该菌可与胃黏膜上皮细胞共同组成抑制后者定植的天然屏障;再次，该菌可产生各种酸类物质及过氧化氢等，从而起到灭菌效果;最后，该菌可改善胃黏膜炎症反应[6]。
本文研究发现：接受复方嗜酸乳杆菌治疗的观察组的根除率明显大于只接受含铋剂四联疗法治疗的对照组;且前者不良反应发生率明显小于对照组。结果表明：复方嗜酸杆菌根治幽门螺旋杆菌感染初治失败患者的效果明显，值得临床推广应用。
参考文献
[1]程胜平，周世龙.复方嗜酸乳杆菌片联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性溃疡患者的疗效与安全性[J].中国药师，2014，23（6）：993-995.
[2]高昳，王芳军，刘鹏飞，等.复方嗜酸乳杆菌片在提高首次根治失败的幽门螺杆菌感染的再次根治率中的作用[J].胃肠病学和肝病学杂志，2014，16（8）：892-895.
[3] Taghvaei T， Talebi Bezmin Abadi A， Ghasemzadeh A， et al. Prevalence of horB gene among the Helicobacter pylori strains isolated from dyspeptic patients： First report from Iran[J]. Intern Emerg Med， 2012， 7（6）：505–508.
[4] Shimizu T， Akamatsu T， Sugiyama A， er al. Helicobacter pylori and the surface mucous gel layer of the human stomach[J]. Helicobacter， 1996，1（4）：207–218
[5] Vakil N. Editorial： quadruple therapy for H. pylori eradication is better than triple therapy[J]. Aliment Pharmacol Ther， 2015 ，41（7）：694-695.
[6]程桂蓮，王少峰，徐丽明，等.四联疗法及嗜酸乳杆菌在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效评估[J].胃肠病学和肝病学杂志，2013，42（5）：434-437.