观察褐藻胶寡糖(AOS)对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响。
方法60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为对照组、模型组、前列地尔组、褐藻胶寡糖低剂量(AOS－L)组、褐藻胶寡糖中剂量(AOS－M)组及褐藻胶寡糖高剂量(AOS－H)组，每组10只，采用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)的方法建立肺动脉高压模型。造模成功后，前列地尔组腹腔注射前列地尔5 μg·kg－1·d－1，AOS－L组、AOS－M组及AOS－H组分别腹腔注射褐藻胶寡糖5、10及20 mg·kg－1·d－1。对照组与模型组每天腹腔注射0.9%氯化钠溶液3 ml/kg。记录大鼠的死亡情况。给药3周后，测定大鼠的肺动脉血流加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(ET)及肺动脉内径值。分离大鼠心脏，计算大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)并观察肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验和Western blot法分别测定血浆和肺动脉P选择素的表达情况。
结果与对照组比较，模型组病死率较高。模型组RVHI(0.677±0.047)高于对照组，PAT/ET(0.179±0.008)低于对照组(均P<0.01)。AOS－L组、AOS－M组及AOS－H组大鼠生存情况较模型组明显改善，RVHI明显低于模型组，分别为0.539±0.049、0.502±0.034、0.446±0.045(均P<0.01)，PAT/ET明显高于模型组，分别为0.170±0.023、0.231±0.053、0.351±0.369(均P<0.05)。组织病理学可见模型组肺中小动脉内皮细胞连续性破坏，管壁厚度增加，管腔面积缩小，伴有明显的血管周围炎，管腔内可见原位血栓形成，肺泡内可见心力衰竭细胞。AOS组血栓形成减少，血管周围炎症减轻。与对照组比较，模型组血浆和肺动脉中P选择素的表达明显增高(P<0.01)，AOS组P选择素的表达降低(P<0.01)。
结论AOS降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素的表达，该作用呈浓度依赖性。