培美曲塞-磷脂偶联物修饰的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的研制及其在体外对耐药性乳腺癌的抑制效应(英文)

• 作 者: 石继凤 居瑞军 孙梦舸 李秀英 赵曜 曾凡 吕万良
• 机 构: 北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,药学院药剂学系,
• 出 处: Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
• 发表日期: 2014年05期
• 关键词: 培美曲塞-磷脂偶联物 舒尼替尼 长春瑞滨 靶向性脂质体 耐药性乳腺癌

乳腺癌是女性最易罹患的疾病,而肿瘤多药耐药性通常是化疗失败的主要原因。本研究以培美曲塞(PMT)和DSPE-PEG2000-NH2为原料合成了新的靶向性偶联物DSPE-PEG2000-PMT,并将其修饰到脂质体表面,制备了同时包封有舒尼替尼与长春瑞滨的靶向性脂质体,以增强化疗药物对多药耐药性乳腺癌的治疗效果。经过质谱分析证实,合成的靶向性载体材料DSPE-PEG2000-PMT与目标产物相符。建立了可同时检测舒尼替尼和长春瑞滨含量的高效液相色谱分析方法,检测波长为215 nm,柱温30°C,流动相为乙腈–0.05 M KH2PO4(pH 3.5)–三乙胺(35:65:0.3,v/v/v)。舒尼替尼和长春瑞滨的最低检测浓度分别为25 ng/mL和5 ng/mL,最低定量浓度均为0.25μg/mL。两药在0.5–25.0μg/mL范围内线性良好。各脂质体包封率均大于90%,粒径均一(~90 nm),Zeta电位略显负电性。在体外耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中评价了靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体的抗增殖效应。结果显示,同对照组相比,靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体对MCF-7/Adr细胞具有最强的抑制增殖效应。以靶向性香豆素脂质体为荧光探针,考察了靶向性脂质体在耐药乳腺癌MCF-7/Adr细胞中的靶向性,同非靶向性制剂相比,靶向脂质体在耐药性癌细胞中摄取最多。因此,制备的靶向性舒尼替尼与长春瑞滨脂质体是一种新的靶向制剂,能够被耐药乳腺癌细胞靶向性摄取,可在体外显著抑制耐药性乳腺癌生长,从而为耐药乳腺癌的化学治疗提供了一种新的策略。