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[摘要] 左氧氟沙星系第三代氟喹诺酮类抗菌药物,其抗菌谱广、抗菌作用强、无需皮试、副作用小等特点,在临床应用十分广泛。现报道我科所遇2例致癫痫,并询问无神经系统病史、ADR史,近期未曾服用过其他特殊药物的病例。
[关键词] 左氧氟沙星;癫痫
[中图分类号] R595.3[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)34-106-01
1病例资料
例1 女,40岁,因腹痛、腹泻、解粘液样大便4d伴发热2d于2005年6月10日21时急诊,拟急性肠炎(菌痢)收住,予左氧氟沙星注射液0.3g(100mL),2次/d,静滴抗炎等对症、支持治疗。当左氧氟沙星滴完后(约30min)病人即感头昏、头痛、视物模糊,继之出现烦躁、牙关紧闭、口吐白沫、面色青灰、四肢强直性抽搐。急查:T40.5℃,P 125bpm,BP100/60mmHg,神志不清,颈强直,屈肘握拳,双下肢强直,无二便失禁。考虑:高热惊厥,立即吸氧,安定10mg静注,柴胡4mL肌注及冰袋物理降温,1/2h后体温降至38.5℃,病情稳定。当再滴左氧氟沙星约10min,病人又发生抽搐,测体温为37.2℃,余同前。诊断:抽搐系左氧氟沙星所致,立即吸氧、停左氧氟沙星,安定10mg静注,改用头孢曲松钠治疗,住院6d,未再发生抽搐痊愈出院。
例2 男,33岁,因反复抽搐4次伴四肢痉挛1h于2009年3月11日22:20时急诊,拟癫痫原因待诊收住。患者因胆囊炎发作,自服左氧氟沙星胶囊3粒及熊去氧胆酸4片,3h后感头昏、头晕、全身乏力,随之突然四肢痉挛性抽搐,摔倒在地,约1min自行缓解。晚饭后再次用药,反复出现3次抽搐,最后一次持续约1h不缓解被家属发现才送我院。查体:抬入病房,神清,体型瘦,颈强直,上肢痉挛屈曲,双拳紧握,肌力亢进,下肢伸性痉挛,病理征未引出。急诊头颅CT未见异常。经反复追问病史,无外伤、癫痫病史及家族史,回忆2年前静滴左氧氟沙星时曾发生过类似症状。诊断:癫痫系左氧氟沙星所致,予吸氧、抗癫、脱水等处理约5h病情好转,留观2d未再发而出院。
2讨论
左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物,是氧氟沙星的左旋异构体,其抗菌谱广,抗菌作用强,可供口服和静脉用药,并迅速分布到体内各组织。它主要通过抑制细菌的DNA活性,干扰DNA复制、转录和重组,影响DNA合成,导致细菌死亡[1]。近年来,随着临床的大量广泛应用及应用时间的增加,它的不良反应也逐渐显现出来。其对中枢神经系统的刺激作用呈剂量依赖性,且是可逆的,即剂量越大发生癫痫的可能性也越大,但经治疗可以完全恢复[2]。2例患者经停药及抗癫痫处理均痊愈,电话随访3个月无复发。有报道[3]口服左氧氟沙星片也会致癫痫发作,再次证明左氧氟沙星无论是针剂还是胶囊、片剂均会致癫痫,因其在临床应用较多,故需引起重视。目前左氧氟沙星致癫痫机制尚不清,可能与其分子结构有关,其分子中含有氟使得该药物具有脂溶性好、组织渗透力强、脑脊液中浓度高等特点,能较好地透过血-脑屏障进入脑组织,抑制γ-氨基丁酸(GABA)与其受体结合以及使自主神经末梢释放GABA减少,中枢神经系统的兴奋性增加,从而导致癫痫发作。有报道分析认为[2],左氧氟沙星致癫痫多见于老年人,但我们所遇2例均为中青年人,其中1例癫痫发作持续时间长达1h,作者尚未见报道。因此提醒我们该类药物可能对任何年龄段均可诱发癫痫,故在用药中应警惕,特别对过敏体质、老年人、瘦弱、脱水、高热患者,应注意早期发现不良反应,及时停药和处理,同时还应告戒患者可能发生迟发反应。
[参考文献]
[1] 曾繁典. 抗生素及合成抗菌药的滥用与危害[J]. 中国药物警戒,2004, 1(7):25.
[2] 袁进,姚小莉. 氟喹诺酮类药物引致癫痫发作54例的国内文献回顾[J]. 药物不良反应杂志,2007,9(2):100-102.
[3] 方昕,陈中安. 左氧氟沙星片致癫痫1例[J]. 中国误诊学杂志,2005, 5(2):203.
(收稿日期:2009-06-17)
[关键词] 左氧氟沙星;癫痫
[中图分类号] R595.3[文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)34-106-01
1病例资料
例1 女,40岁,因腹痛、腹泻、解粘液样大便4d伴发热2d于2005年6月10日21时急诊,拟急性肠炎(菌痢)收住,予左氧氟沙星注射液0.3g(100mL),2次/d,静滴抗炎等对症、支持治疗。当左氧氟沙星滴完后(约30min)病人即感头昏、头痛、视物模糊,继之出现烦躁、牙关紧闭、口吐白沫、面色青灰、四肢强直性抽搐。急查:T40.5℃,P 125bpm,BP100/60mmHg,神志不清,颈强直,屈肘握拳,双下肢强直,无二便失禁。考虑:高热惊厥,立即吸氧,安定10mg静注,柴胡4mL肌注及冰袋物理降温,1/2h后体温降至38.5℃,病情稳定。当再滴左氧氟沙星约10min,病人又发生抽搐,测体温为37.2℃,余同前。诊断:抽搐系左氧氟沙星所致,立即吸氧、停左氧氟沙星,安定10mg静注,改用头孢曲松钠治疗,住院6d,未再发生抽搐痊愈出院。
例2 男,33岁,因反复抽搐4次伴四肢痉挛1h于2009年3月11日22:20时急诊,拟癫痫原因待诊收住。患者因胆囊炎发作,自服左氧氟沙星胶囊3粒及熊去氧胆酸4片,3h后感头昏、头晕、全身乏力,随之突然四肢痉挛性抽搐,摔倒在地,约1min自行缓解。晚饭后再次用药,反复出现3次抽搐,最后一次持续约1h不缓解被家属发现才送我院。查体:抬入病房,神清,体型瘦,颈强直,上肢痉挛屈曲,双拳紧握,肌力亢进,下肢伸性痉挛,病理征未引出。急诊头颅CT未见异常。经反复追问病史,无外伤、癫痫病史及家族史,回忆2年前静滴左氧氟沙星时曾发生过类似症状。诊断:癫痫系左氧氟沙星所致,予吸氧、抗癫、脱水等处理约5h病情好转,留观2d未再发而出院。
2讨论
左氧氟沙星为第三代氟喹诺酮类抗菌药物,是氧氟沙星的左旋异构体,其抗菌谱广,抗菌作用强,可供口服和静脉用药,并迅速分布到体内各组织。它主要通过抑制细菌的DNA活性,干扰DNA复制、转录和重组,影响DNA合成,导致细菌死亡[1]。近年来,随着临床的大量广泛应用及应用时间的增加,它的不良反应也逐渐显现出来。其对中枢神经系统的刺激作用呈剂量依赖性,且是可逆的,即剂量越大发生癫痫的可能性也越大,但经治疗可以完全恢复[2]。2例患者经停药及抗癫痫处理均痊愈,电话随访3个月无复发。有报道[3]口服左氧氟沙星片也会致癫痫发作,再次证明左氧氟沙星无论是针剂还是胶囊、片剂均会致癫痫,因其在临床应用较多,故需引起重视。目前左氧氟沙星致癫痫机制尚不清,可能与其分子结构有关,其分子中含有氟使得该药物具有脂溶性好、组织渗透力强、脑脊液中浓度高等特点,能较好地透过血-脑屏障进入脑组织,抑制γ-氨基丁酸(GABA)与其受体结合以及使自主神经末梢释放GABA减少,中枢神经系统的兴奋性增加,从而导致癫痫发作。有报道分析认为[2],左氧氟沙星致癫痫多见于老年人,但我们所遇2例均为中青年人,其中1例癫痫发作持续时间长达1h,作者尚未见报道。因此提醒我们该类药物可能对任何年龄段均可诱发癫痫,故在用药中应警惕,特别对过敏体质、老年人、瘦弱、脱水、高热患者,应注意早期发现不良反应,及时停药和处理,同时还应告戒患者可能发生迟发反应。
[参考文献]
[1] 曾繁典. 抗生素及合成抗菌药的滥用与危害[J]. 中国药物警戒,2004, 1(7):25.
[2] 袁进,姚小莉. 氟喹诺酮类药物引致癫痫发作54例的国内文献回顾[J]. 药物不良反应杂志,2007,9(2):100-102.
[3] 方昕,陈中安. 左氧氟沙星片致癫痫1例[J]. 中国误诊学杂志,2005, 5(2):203.
(收稿日期:2009-06-17)