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目的
探讨青少年甲状腺乳头状癌(PTC)肿瘤抑制候选基因1(TUSC1)基因启动子区域的甲基化状态及其与蛋白表达的相关性。
方法选择40例青少年PTC及其对应的癌旁组织,分别取自2010年7月至2013年12月郑州大学第一附属医院甲状腺手术标本,均经病理证实。男12例,女28例;中位年龄14(10~18)岁。肿瘤淋巴结转移(TNM)分期Ⅰ~Ⅱ期13例,Ⅲ~Ⅳ期27例;病理分级Ⅰ级15例,Ⅱ级25例;淋巴结转移22例阳性,18例阴性。运用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测40例青少年PTC及其对应的癌旁组织中TUSC1启动子甲基化状态;采用Western blot法检测TUSC1蛋白的表达。
结果40例青少年PTC中,TUSC1启动子区出现甲基化的有24例(60%,24/40例),在对应的癌旁组织中均未出现基因甲基化(0),二者比较差异有统计学意义(χ2=34.28,P<0.05)。青少年PTC中TUSC1启动子甲基化与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(χ2=4.862、7.111、5.625,P均<0.05)。TUSC1蛋白表达的有12例(30%,12/40例),在对应的癌旁组织中均出现TUSC1蛋白的表达(100%),二者比较差异有统计学意义(χ2=14.118,P<0.05)。青少年PTC中TUSC1蛋白的表达与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关(χ2=5.215、6.222、5.079,P均<0.05)。TUSC1启动子甲基化与蛋白表达呈负相关(r=-0.84,P<0.05)。
结论TUSC1启动子甲基化是基因失活的重要机制之一,TUSC1蛋白的表达与TNM分期、病理分级及淋巴结转移有关,在青少年PTC的发生及发展中起重要作用。