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目的 探讨凋亡蛋白Bax在恶性淋巴瘤细胞对肿瘤坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)凋亡抵抗中的调节作用,为临床克服肿瘤耐药提供治疗靶点.方法 分别采用500 μg/L TRAIL和/或10 nmol/L蛋白酶体抑制剂PS-341处理恶性淋巴瘤细胞(CRL)和正常对照细胞(HRC).流式细胞仪检测细胞凋亡情况.荧光显色技术检测细胞半胱氨酸蛋白水解酶-8酶活性.Western印迹检测细胞中Bax蛋白表达水平.免疫沉淀技术(IP)检测Bax蛋白的活性及构象变化.结果 与HRC细胞比较,CRL细胞对TRAIL存在显著抵抗,24h凋亡指数仅为21%,前者为32%,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);同时在TRAIL作用过程中CRL细胞中Bax表达呈下降趋势,24 h表达量仅为正常量的5/17.当联合使用PS-341后,可有效抑制Bax蛋白降解,6 h表达量为正常量的1.2倍,显著增加活性;同时增加半胱氨酸蛋白酶-8酶活性,6 h为26.5μmol·L-1·h-1·mg-1蛋白,从而增加细胞凋亡,6 h凋亡指数达54%,与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 促凋亡蛋白Bax的下调表达参与恶性淋巴瘤细胞对TRAIL耐药性.合理的使用蛋白酶体抑制剂可通过抑制蛋白降解,增加其活性来有效克服肿瘤耐药。