观察侧脑室注射Norrin对脑梗死小鼠血脑屏障及梗死灶周围血管密度的影响并探讨其相关机制。
方法(1)将小鼠按随机数字表法分为假手术组及脑梗死6 h、24 h、72 h组，每组6只。后3组采用线栓法制备小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用Western blotting检测各组小鼠脑组织中Norrin表达。(2)将小鼠按随机数字表法分为假手术组、溶剂组和Norrin组，每组30只。后两组采用线栓法制备小鼠MCAO模型，Norrin组于MCAO模型制备后立即侧脑室注射Norrin蛋白250 ng。采用改良神经功能损害评分(mNSS)评估各组小鼠神经功能，采用TTC染色评价脑梗死体积，采用干湿重法检测脑组织含水量，采用免疫荧光染色检测血管密度，通过分光光度仪测定脑实质伊文思蓝的方法评价血脑屏障的通透性，使用Western blotting检测脑组织中血管形成素-2(Ang-2)、紧密连接蛋白-1(ZO-1)和细胞核内β-连环蛋白表达。
结果(1)脑梗死6 h组Norrin表达量即显著上升，脑梗死24 h、72 h组Norrin表达量较脑梗死6 h组进一步增加，与假手术组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)脑梗死1、3 d时Norrin组小鼠神经功能评分均明显降低，与溶剂组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。脑梗死3 d时Norrin组小鼠脑梗死体积明显减小，梗死灶周围血管密度显著增加，脑实质伊文思蓝含量及脑组织含水量明显减少，脑组织中Ang-2、β-连环蛋白、ZO-1表达量明显增加，与溶剂组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论脑梗死可促使Norrin表达上调。外源性Norrin能够有效地促进脑梗死后血管新生和血脑屏障修复，其具体机制可能涉及到Norrin/β-连环蛋白信号通路对Ang-2、ZO-1表达的上调。