【摘 要】
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探讨獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLSs)及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl
【机 构】
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甘肃中医药大学药学院,甘肃兰州730000
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探讨獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLSs)及B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的影响并讨论其作用机制.通过ZINC数据库和RCSB PDB数据库查询獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷的三维化学成分结构和Bcl-2的蛋白靶点三维结构;借助AutoDock Mgltools 1.5.6软件、AutoDock Vina 1.1.2软件和pyMOL 2.2.0软件将獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷的三维化学成分结构与Bcl-2(1GJH)靶点蛋白三维结构进行对接并分析;借助Annexin V-FITC细胞凋亡试剂盒检测给药后各组RA-FLSs的凋亡情况;借助Westernblot法检测给药后各组RA-FLSs的Bcl-2蛋白表达情况;借助RT-PCR技术检测给药后各组RA-FLSs的Bcl-2 mRNA表达情况.各给药组的成分结构与Bcl-2(1GJH)的结合活性较好,獐牙菜苦苷的结合能为-6.9 kcal·mol-1,龙胆苦苷的结合能为-6.7 kcal·mol-1,獐牙菜苷的结合能为-6.4 kcal·mol-1;龙胆苦苷组的促细胞凋亡作用最强(P＜0.01),獐牙菜苷组次之,獐牙菜苦苷组最次;龙胆苦苷组的Bcl-2蛋白表达水平最低,抑制Bcl-2蛋白表达作用最强(P＜0.01),獐牙菜苦苷组和獐牙菜苷组间比较无差异,作用相近;各给药组较空白组的Bcl-2 mRNA基因表达水平显示出不同程度降低(P＜0.01,P＜0.05),且作用相近.龙胆苦苷可以促进RA-FLSs凋亡,降低RA-FLSs的Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2 mRNA的基因表达水平,进而缓解因RA-FLSs的凋亡不足与异常增殖引起的病症.
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