丹皮酚抑制心肌梗死家兔心肌TLR4信号通路改善心室重构

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目的研究丹皮酚对心肌梗死(MI)兔心肌TLR4及下游炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α基因表达的影响及其与心室重构的关系,探讨丹皮酚改善MI后心室重构的机制。方法采用结扎冠状动脉左室支建立心肌梗死模型(假手术组开胸后,在相应部位挂线不结扎)。术后24 h将存活兔分为4组:假手术组、MI组、MI+丹皮酚低剂量组和MI+丹皮酚高剂量组。各组饲养4 w后进行血流动力学检测,测量体质量、左、右心室重量,采用BL-420生物机能试验系统检测左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大上升和下降速率(±LV dp/dtmax);采用RT-PCR法检测TLR4、TNF-αmRNA的表达。结果与假手术组比较,MI组右室重量/体质量(RVW/BW)、左室重量/体质量(LVW/BW)、LVEDP均显著升高,±LV dp/dtmax显著下降(P<0.01或P<0.05),TLR4、TNF-αmRNA的表达均明显增加(P<0.01),丹皮酚干预组与MI组比较,RVW/BW、LVW/BW、LVEDP均显著降低(P<0.05或P<0.01),±LV dp/dtmax显著提高(P<0.05或P<0.01),TLR4、TNF-αmRNA的表达均明显减少(P<0.05或P<0.01)。结论丹皮酚可通过抑制TLR4信号通路下调下游炎症因子TNF-α的基因表达,改善MI后的心室重构。
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