促性腺激素释放激素类似物抑制裸鼠卵巢癌移植瘤生长同时保护化疗后卵巢功能的研究

• 作 者: 张英 陆芝英 严晓慧 王佳佳 冯炜炜 丁景新 华克勤
• 机 构: 200011上海,复旦大学附属妇产科医院妇科,200011上海,复旦大学附属妇产科医院妇科,200011上海,复旦大学附属妇产科医院妇科,200011上海,复旦大学附属妇产科医院妇科,200011上海
• 出 处: 中华妇产科杂志
• 发表日期: 2011年46期
• 关键词: 卵巢肿瘤 促性腺素释放激素 肿瘤移植 抗苗勒管激素 雌二醇 激素类 激素代用品和激素拮抗剂

目的 研究促性腺激素释放激素( GnRH)类似物抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长,同时保护化疗裸鼠卵巢功能的双重作用.方法 构建卵巢癌ES-2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组(每组6只):(1)生理盐水(NS)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后腹腔注射NS 0.2ml/周；(2)顺铂(DDP)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP；(3)戈舍瑞林(goserelin)组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周；(4) goserelin+ DDP组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP；(5)西曲瑞克(cetrorelix)组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周；(6) cetrorelix+ DDP组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP.用药21 d,观察29 d.比较各组裸鼠体质量、移植瘤体积、移植瘤组织中细胞增殖相关核抗原Ki-67的阳性率、动情周期、卵巢各级卵泡比例、血清抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、孕酮水平的差异.结果 各组裸鼠体质量无明显差异(P＞0.05),用药第29天NS组为(19.8 ±2.2)g,DDP组(20.5±1.4)g,gosereline组(19.6±0.9)g,goserelin+DDP组(19.7±1.6)g,cetrorelix组(20.7±2.2)g,cetrorelix+ DDP组(19.0±1.7)g,分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).用药第12天裸鼠移植瘤体积:NS组为(241±179) mm3,DDP组(78±20) mm3,gosereline组(78±55) mm3,goserelin+ DDP组(64±48) mm3,cetrorelix组(78±64) mm3,cetrorelix+ DDP组(70±19) mm3,用药组均明显小于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05)；第15、19、22、26、29天各用药组移植瘤体积也均明显小于NS组(P＜0.05).NS组Ki-67阳性率为(33± 10)％,DDP组为3.5％,goserelin组8.8％,goserelin+ DDP组1.5％,cetrorelix组(23±11)％,cetrorelix+ DDP组(8±6)％,DDP组、goserelin组和goserelin +DDP组均明显低于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05).goserelin组原始卵泡+窦前卵泡率为(71.5±8.1)％,goserelin+DDP组为(62.4± 4.1)％,cetrorelix组(71.2±7.4)％,cetrorelix+DDP组(63.8±2.9)％,均明显高于DDP组的(47.0±4.8)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).goserelin组血清AMH水平为(98±27) ng/ml,明显高于NS组的(66±17) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)；各组裸鼠血清FSH、雌二醇和孕酮水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GnRH类似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,同时上调AMH分泌、减少动情次数、延长动情周期时间、增加原始卵泡+窦前卵泡率,从而保护卵巢功能。