低氧致肺动脉高压新生大鼠TRIP6和cyclinD1表达及其对肺血管重塑的影响

• 作 者: 杜延娜 富建华 薛辛东
• 机 构: 110004 沈阳，中国医科大学附属盛京医院新生儿科,110004 沈阳，中国医科大学附属盛京医院新生儿科,110004 沈阳，中国医科大学附属盛京医院新生儿科,
• 出 处: 中国小儿急救医学
• 发表日期: 2016年23期
• 关键词: 缺氧性肺动脉高压 肺血管重塑 TRIP6 cyclinD1 新生鼠

目的

研究低氧致新生鼠缺氧性肺动脉高压(hypoxia induced pulmonary hypertension，HPH)发生发展过程中，肺组织中TRIP6、cyclinD1蛋白动态变化，及其对肺血管重塑的影响。

方法

采用低氧方法(FiO₂ 0.10～0.12)制备新生SD大鼠HPH模型，对照组予正常氧浓度FiO₂ 0.21。每组32只于实验后14 d，监测右心室平均压力，采集心脏及肺组织标本，分别用BL420系统监测右心室压力，测定右心室肥厚指数及肺小动脉中膜面积百分比、肺小动脉中膜厚度百分比评估模型是否成功。同时每组大鼠分别于实验后3、7、10、14 d，采集肺组织标本，采用免疫组织化学及Western blot技术观察TRIP6和cyclinD1蛋白表达变化。

结果

与对照组比较，模型组14 d后，肺小动脉管壁增厚，管腔变狭窄，肺小动脉中膜面积百分比[(42.28±1.64)% vs.(24.12±0.83)% ]、中膜厚度百分比[(28.26±1.41)% vs.(16.94±0.90)% ]、右心室肥厚指数(0.52±0.02 vs. 0.29±0.01)、右心室平均压力[(22.00±0.82)mmHg vs.(12.10±0.48)mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa]均显著增加(P<0.01)；TRIP6在对照组14 d时肺小动脉管壁几乎无表达，模型组明显增强，其表达水平在3、7、10、14 d时明显增高(P<0.05)；cyclinD1蛋白表达水平在3 d时两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，7、10、14 d时明显高于对照组(P<0.05)；Pearson相关分析显示，14 d时肺组织TRIP6蛋白与cyclinD1蛋白表达呈明显正相关(r＝0.587，P<0.05)，中膜厚度百分比、中膜面积百分比与肺组织TRIP6蛋白、cyclinD1蛋白表达均呈明显正相关(r＝0.878，P<0.01；r＝0.812，P<0.01；r＝0.872，P<0.01；r＝0.789，P<0.01) 。

结论

在HPH发生中，肺组织中TRIP6蛋白和cyclinD1表达上调，并且增加的TRIP6和cyclinD1蛋白表达可能与肺血管重塑相关，进而影响肺动脉高压的发生发展过程。