论文部分内容阅读
【摘要】目的分析比较大剂量柔红霉素和标准剂量柔红霉素治疗急性髓系白血病的疗效。方法回顾分析了自2008年9月——2011年8月葫芦岛市中心医院血液科诊断并初次治疗的急性髓系白血病80例。将采用大剂量柔红霉素的DA方案治疗的30例患者作为实验组，采用标准剂量柔红霉素的DA方案治疗的50例作为对照组，进行病例对照研究，分析比较两种方案治疗急性髓系白血病的疗效。结果实验组（大剂量柔红霉素的DA方案）30例患者完全缓解（CR）22例（73.33%），部分缓解（PR）6例（20%），未缓解（NR）2例（6.67%），总有效率（CR+PR）93.3%，对照组（标准剂量的DA方案）50例患者完全缓解（CR）23例（36.6%），部分缓解（PR）14例（28.0%），未缓解（NR）13例（26.0%），总有效率（CR+PR）74%，两组经统计学分析，实验组总有效率高于对照组，两组疗效有明显差异（P<0.05），两组不良反应无明显差异。结论大剂量柔红霉素的DA方案治疗初治AML疗效肯定，特别是1个疗程缓解率明显高于标准剂量柔红霉素组DA诱导方案。大剂量柔红霉素的DA方案安全性可靠，并且不增加中、重度不良反应。
【关键词】不同剂量；柔红霉素；急性髓系白血病；疗效
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.614文章编号：1004-7484（2013）-11-6800-01急性髓系白血病是一种克隆性疾病，是多能造血干细胞或较早期的祖细胞（髓系或淋系）突变引起的造血系统恶性疾病。由于白血病是由多基因突变不断累积引起，每一个白血病患者的基因突变情况都与其他患者不同，同时儿童、青壮年和老年患者由于年龄的差异[1]，又都有不同的身体情况，因此，通过多方面的临床探索，急性白血病个体化治疗策略及不同剂量化疗是急性白血病治疗研究的重要方面。1资料与方法
1.1一般资料收集自2008年9月——2011年8月葫芦岛市中心医院血液科诊断并初次治疗的急性髓系白血病80例。分为大剂量柔红霉素的DA组30例和标准剂量的DA组50例。一般资料经检验差异无统计学意义，具有可比性。
1.2诊治的标准及方法经骨髓细胞形态学检查、骨髓组织活检、流式细胞术、染色体确诊，按2007版血液病诊断及疗效标准诊断的急性髓系白血病（AML）采用大剂量柔红霉素的DA方案[2]，即DNR60mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天；Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。每次静点加强水化碱化，骨髓抑制期时，白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时。标准剂量柔红霉素的DA方案，即DNR45mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天；Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。化疗的同时加强水化碱化，骨髓抑制期时，白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时2结果
2.1疗效评价所有患者随访3-20个月，实验组30例患者完全缓解（CR）22例（73.3%），部分缓解（PR）6例（20.0%），未缓解（NR）2例（6.67%），总有效率（CR+PR）93.3%。对照组30例患者完全缓解（CR）23例（46.0%），部分缓解（PR）14例（28.0%），未缓解（NR）11例（36.6%），总有效率（CR+PR）74.0%。实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05），见表1。
2.2两组骨髓抑制程度比较实验组30例、对照组50例均出现不同程度的骨髓抑制，为使患者顺利完成治疗，应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）缩短骨髓抑制期，减少感染机会。两组骨髓抑制（Ⅳ度）发生情况差异显著（P<0.05），见表2。
3讨论
柔红霉素在急性髓系白血病治疗中占有很重要的地位，国内外血液病专家对于急性髓系白血病的化疗已经达到一种共识：认为采用较强的化疗方案可以提高急性白血病的CR率，同时缩短达到CR的时间，使患者有较好的预后及更多的治愈机会[3]。近年来随着诱导细胞凋亡的治疗方法的认可及应用，人们提出大剂量杀伤，小剂量诱导细胞凋亡，一些研究组认为高剂量的DNR诱导细胞凋亡的能力大于低剂量组，杀伤能力也大于低剂量组。SWOG和ECOG的研究就发现提高DNR剂量可能会提高AML的疗效[4]。但这些研究都是非随机对照研究，因此其可信度较差，不能成为循症医学的证据。因此，美國ECOG从2002年开始研究增加DNR剂量能否提高AML的疗效，该研究为随机对照临床试验，并且其主要研究终点为OS。该研究的最终结果于2009年发表在新英格兰杂志[5]。有HLA相合同胞供者的高危和中危组患者CR后进行异基因干细胞移植巩固治疗，其余患者则先接受两个疗程的大剂量Ara-c，然后进行自体干细胞移植。参考文献
[1]Rowe JM Andersen et al.Arandomized placebo-controlled phase Ⅲ study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients（>55 to 70 years of age）with acute myelogenous leukemia；a study of the Eastern Cooperative Oncology group（E1490）.Blood，1995：86（2）：457-462.
[2]卞寿庚.成人急性非淋巴细胞白血病化疗的研究.中华血液学杂志，1993，14（2）：59-62.
[3]林凤茹，卫俊萍，吴淑云，等.MAE方案治疗急性髓系白血病67例疗效观察[J].白血病.淋巴瘤，2001，10（2）：107-108.
[4]Fernandez HF，et al.Anthracycline dose intensification in acute myeloid Leukemia.NenglJMed，2009，361（13）：1249-1259.
[5]耿宝琴.抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治[J].实用肿瘤杂志，2002，17（2）：73-75.
【关键词】不同剂量；柔红霉素；急性髓系白血病；疗效
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.11.614文章编号：1004-7484（2013）-11-6800-01急性髓系白血病是一种克隆性疾病，是多能造血干细胞或较早期的祖细胞（髓系或淋系）突变引起的造血系统恶性疾病。由于白血病是由多基因突变不断累积引起，每一个白血病患者的基因突变情况都与其他患者不同，同时儿童、青壮年和老年患者由于年龄的差异[1]，又都有不同的身体情况，因此，通过多方面的临床探索，急性白血病个体化治疗策略及不同剂量化疗是急性白血病治疗研究的重要方面。1资料与方法
1.1一般资料收集自2008年9月——2011年8月葫芦岛市中心医院血液科诊断并初次治疗的急性髓系白血病80例。分为大剂量柔红霉素的DA组30例和标准剂量的DA组50例。一般资料经检验差异无统计学意义，具有可比性。
1.2诊治的标准及方法经骨髓细胞形态学检查、骨髓组织活检、流式细胞术、染色体确诊，按2007版血液病诊断及疗效标准诊断的急性髓系白血病（AML）采用大剂量柔红霉素的DA方案[2]，即DNR60mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天；Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。每次静点加强水化碱化，骨髓抑制期时，白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时。标准剂量柔红霉素的DA方案，即DNR45mg/m2.d，静脉滴注，第1-3天；Ara-c200mg/d，静脉滴注，第1-7天。化疗的同时加强水化碱化，骨髓抑制期时，白细胞下降使用G-CSF等。阿糖胞苷200mg分两次静脉滴注，每次输注4-6小时2结果
2.1疗效评价所有患者随访3-20个月，实验组30例患者完全缓解（CR）22例（73.3%），部分缓解（PR）6例（20.0%），未缓解（NR）2例（6.67%），总有效率（CR+PR）93.3%。对照组30例患者完全缓解（CR）23例（46.0%），部分缓解（PR）14例（28.0%），未缓解（NR）11例（36.6%），总有效率（CR+PR）74.0%。实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05），见表1。
2.2两组骨髓抑制程度比较实验组30例、对照组50例均出现不同程度的骨髓抑制，为使患者顺利完成治疗，应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）缩短骨髓抑制期，减少感染机会。两组骨髓抑制（Ⅳ度）发生情况差异显著（P<0.05），见表2。
3讨论
柔红霉素在急性髓系白血病治疗中占有很重要的地位，国内外血液病专家对于急性髓系白血病的化疗已经达到一种共识：认为采用较强的化疗方案可以提高急性白血病的CR率，同时缩短达到CR的时间，使患者有较好的预后及更多的治愈机会[3]。近年来随着诱导细胞凋亡的治疗方法的认可及应用，人们提出大剂量杀伤，小剂量诱导细胞凋亡，一些研究组认为高剂量的DNR诱导细胞凋亡的能力大于低剂量组，杀伤能力也大于低剂量组。SWOG和ECOG的研究就发现提高DNR剂量可能会提高AML的疗效[4]。但这些研究都是非随机对照研究，因此其可信度较差，不能成为循症医学的证据。因此，美國ECOG从2002年开始研究增加DNR剂量能否提高AML的疗效，该研究为随机对照临床试验，并且其主要研究终点为OS。该研究的最终结果于2009年发表在新英格兰杂志[5]。有HLA相合同胞供者的高危和中危组患者CR后进行异基因干细胞移植巩固治疗，其余患者则先接受两个疗程的大剂量Ara-c，然后进行自体干细胞移植。参考文献
[1]Rowe JM Andersen et al.Arandomized placebo-controlled phase Ⅲ study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients（>55 to 70 years of age）with acute myelogenous leukemia；a study of the Eastern Cooperative Oncology group（E1490）.Blood，1995：86（2）：457-462.
[2]卞寿庚.成人急性非淋巴细胞白血病化疗的研究.中华血液学杂志，1993，14（2）：59-62.
[3]林凤茹，卫俊萍，吴淑云，等.MAE方案治疗急性髓系白血病67例疗效观察[J].白血病.淋巴瘤，2001，10（2）：107-108.
[4]Fernandez HF，et al.Anthracycline dose intensification in acute myeloid Leukemia.NenglJMed，2009，361（13）：1249-1259.
[5]耿宝琴.抗癌药物引起的心血管毒性反应及其防治[J].实用肿瘤杂志，2002，17（2）：73-75.