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病毒样颗粒(Viruslikeparticles,VLPs)的稳定性是目前影响口蹄疫VLPs疫苗质量的主要因素。为进一步提升口蹄疫VLPs疫苗的质量，基于口蹄疫病毒三维空间结构，通过动力学分析软件设计并筛选出3个氨基酸改造位点。经点突变试剂盒成功制备出上述3种突变型重组质粒，转化大肠杆菌Escherichia coli BL21菌株后经体外诱导表达，Ni离子层析柱纯化后，SDS-PAGE证明3种氨基酸突变不影响目标蛋白的表达。体外组装获得的3种突变型VLPs稳定性研究结果发现，内部疏水性侧链氨基酸的引入使VLPs的形态变得更加均一(N4017W)，且其稳定性相比其他两种VLPs明显提高。结果表明衣壳内部疏水性作用力有助于VLPs的形成且有助于维持衣壳的稳定性，为提高VLPs疫苗质量提供新的研究思路，有助于推进VLPs疫苗的发展。