【摘 要】
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目的:比较氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)和普通氟尿嘧啶注射液(5-FU)两种剂型对H22小鼠腹水瘤模型的抑制作用及其机制。方法:68只H22腹水瘤模型小鼠,随机分为赋形剂对照组、
【机 构】
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解放军八一医院全军肿瘤中心,江苏先声药物研究有限公司研究院,解放军八八医院肿瘤内科,徐州市第三人民医院肿瘤内科,
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目的:比较氟尿嘧啶缓释植入剂(中人氟安)和普通氟尿嘧啶注射液(5-FU)两种剂型对H22小鼠腹水瘤模型的抑制作用及其机制。方法:68只H22腹水瘤模型小鼠,随机分为赋形剂对照组、生理盐水对照组、中人氟安组(4mg/只)和5-FU组(4mg/只)。严密观察各组小鼠的一般状态、体质量变化和生存期,计算腹水体积和镜下腹水中每毫升中的肿瘤细胞数,流式细胞仪检测腹水肿瘤细胞凋亡率和S期细胞比例,实时荧光定量RT-PCR(QRT-PCR)和蛋白质印迹法检测腹水肿瘤细胞Bcl-2和bax基因的mRNA和蛋白表达。结果:与两对照组相比,中人氟安组和5-FU组小鼠的一般状态良好,体质量增长缓慢,全身症状出现较晚,生存期延长(14和13dvs 21和19d,P值均<0.01),其中,中人氟安组中位生存期较5-FU组延长,P=0.047。中人氟安组的腹水体积少于5-FU组〔(5.1±0.7)mL vs(7.8±0.9)mL〕,P<0.05;但2组每毫升腹水中的肿瘤细胞数差异无统计学意义〔(7.02±0.98)×108 mL-1 vs(7.86±1.05)×108 mL-1〕;P>0.05。中人氟安组的肿瘤细胞凋亡率和S期比例〔(24.9±5.0)%和(52.19±4.60)%〕均高于5-FU组〔(20.1±4.5)%和(39.25±5.84)%〕,P值均<0.05;同时,前者Bcl-2基因的mRNA与蛋白表达较后者减少(△Ct值为9.57±0.67 vs 7.11±0.35,灰度值为0.22±0.029 vs 0.46±0.480),P值均<0.05;而bax基因的mRNA与蛋白表达较后者增多(△Ct值为2.05±0.21 vs 3.72±0.53,灰度值为0.55±0.026 vs 0.34±0.018),P值均<0.05。结论:同等剂量的中人氟安对于小鼠H22腹水瘤的抑制作用明显强于普通5-FU注射液,其机制可能与前者具有较长的半衰期、明显增加H22腹水瘤细胞凋亡率和S期细胞比例有关。
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