糖尿病和糖尿病肾病患者血清lncRNA GAS5/miR-21的诊断效能

• 作 者: 陈桐 范秋灵 崔靖彬 徐莉 汪旭 林冬芳 王力宁
• 机 构: 110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院肾内科,110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院肾内科,110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院肾内科,110001 沈阳，中国医科大学附属第一医院
• 出 处: 中华肾脏病杂志
• 发表日期: 2017年33期
• 关键词: 糖尿病肾病 糖尿病 微小RNA lncRNA生长停滞特异基因5 miR-21 诊断标签

目的

检测糖尿病（DM）和糖尿病肾病（DN）患者血清lncRNA-生长停滞特异基因5（lncRNA GAS5）和微小RNA-21（miR-21）的表达变化，分析其与临床和病理指标的相关性，明确lncRNA GAS5和miR-21对DM和DN的诊断效能。

方法

入组人群分为3组：DN组（肾活检病理诊断明确，n=25，男14例，女11例）、DM组（尿微量白蛋白/尿肌酐正常，n=10，男4例，女6例）和正常对照组（NC组，n=9，男4例，女5例）。空腹采血，分离血清，实时荧光定量PCR法检测基因表达。应用t检验、Pearson、Spearman检验及多元线性回归分析lncRNA GAS5及miR-21表达水平和各临床指标的相关性，单因素方差分析检验lncRNA GAS5及miR-21在不同分组中的差异性，用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评价lncRNA GAS5及miR-21在疾病中的诊断效能。所有数据采用SPSS 20.0统计，GraphPad软件处理，P<0.05视为差异有统计学意义。

结果

（1）DM和DN患者血清lncRNA GAS5的表达水平均低于正常对照组，血清miR-21的表达水平均高于正常对照组，差异有统计学意义（均P<0.05）。（2）DN患者中，随着24 h尿蛋白量的逐渐增多，血清lncRNA GAS5的表达逐渐上调。随着肾活检病理分级的进展（IIb-Ⅲ期），血清miR-21的表达也上调（P<0.05）。（3）空腹血糖（FBG）和糖化血红白蛋白（HbA1c）与血清lncRNA GAS5呈负相关（P<0.05），并且FBG与血清lncRNA GAS5独立相关（P<0.05）；尿微量白蛋白（MA）、总胆固醇（TC）、Scr、BUN和SBP与血清miR-21水平呈正相关（P<0.05）；血清白蛋白（ALB）和肾小球滤过率（eGFR）与血清miR-21水平呈负相关（P<0.05），并且ALB与血清miR-21独立相关（P<0.05）。（4）血清lncRNA GAS5、miR-21及lncRNA GAS5/miR-21 "诊断标签"诊断DM的价值较好（P<0.05）。（5）血清miR-21及lncRNA GAS5/miR-21 "诊断标签"诊断DN的价值较好（P<0.05）。

结论

（1）血清lncRNA GAS5在DM中有较好的诊断效能。lncRNA GAS5/miR-21 "诊断标签"诊断DM灵敏度85.71%，特异度88.89%，可以作为诊断DM的生物标志物。（2）血清miR-21表达水平可以作为DM和DN肾病的无创性诊断标志物。