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摘 要:目的:探讨鸡骨草肝炎冲剂对肝硬化患者肝纤维化的治疗作用及其机制｡方法:将165例肝硬化患者随机分为两组观察｡对照组用常规西药治疗方法,如维生素类和保肝类药物,必要时用人血白蛋白等;治疗组在对照组用药基础上服用鸡骨草肝炎冲剂,每次15g,温水冲服,2次/日,共12周｡观察两组患者治疗前后肝纤维化指标透明质酸酶(HA)､层粘连蛋白(LM)､Ⅲ型前胶原(PCⅢ)､VI型胶原(VI-C)､肝功能､乙肝病毒(HBV)标志物的变化;部分患者进行肝活检病理检查｡结果:随着治疗时间的延长,两组肝纤维化指标水平均明显下降,除VI-C外,观察组各指标下降更显著(p<0.01)｡治疗后治疗组丙氨酸转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil)复常率(77.38%和51.25%)均明显高于对照组(43.21%和18.52%,p均<0.01);HBsAg､HbeAg､HBV-DNA阴转率及临床症状改善率优于对照组（p均<0.05）｡治疗组组织病理学改变稍优于对照组,但差异不明显｡两组均未出现药物不良反应｡结论:鸡骨草肝炎冲剂有较明显的抗肝硬化纤维化､改善肝功能､抑制HBV及其复制等作用｡
关键词:肝硬化 肝纤维化 鸡骨草肝炎冲剂
肝纤维化是肝脏受损伤后向肝硬化转变的重要途径和标志,如何阻止或延缓肝组织受损后纤维化的改变,是肝病治疗尤其是防治肝硬化的关键措施｡本研究采用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化患者84例,效果较为满意,现报告如下:
1 资料与方法
1.1 病例选择 165例肝硬化患者均为我院住院以及门诊患者,诊断依据根据病毒性肝炎的诊断标
准[1]｡男90例,女75例;年龄20～67岁,平均(41.5±12.4)岁｡全部为乙型肝炎肝硬化｡病程0.6～14.2年,平均(12.3±2.3)年,根据肝功能child-pugh分级,A级134例,B级31例｡按入选顺序以随机数字表法将患者分为治疗组84例,对照组81例｡两组患者性别､年龄､病程､病因及肝功能分级､治疗前病情等方面经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性｡
1.2 排除标准 (1)重度腹水,血清白蛋白<28g/L者;(2)合并上消化道出血､肝昏迷及肝肾综合症;(3)合并低血钾症､高钠血症､高血压､心力衰竭者｡
1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗,如维生素类及保肝类药物;20%的白蛋白50ml,3日1次(血清白蛋白26～30g/L者)或7日1次(血清白蛋白31～34g/L者),或不给予(血清白蛋白>35g/L者)｡治疗组在对照组治疗方法的基础上应用鸡骨草肝炎冲剂（广州奇星药业有限公司生产,批准文号:国药准字Z44022388)每次15g,开水冲服,1日2次,两组疗程均为12周｡
1.4 检测指标及方法 所有患者于治疗前､治疗6个月､治疗1年检测下列肝纤维化指标:①透明质酸(HA)､Ⅲ型前胶原(PCⅢ)､Ⅵ型 胶原(Ⅵ-C)､层粘连蛋白(LM);②肝功能:丙氨酸转氨酶(ALT)､天冬氨酸转移酶(AST)､总胆红素(TbiL)､白蛋白(ALb)､球蛋白(G)､白蛋白/球蛋白比值(A/G)； ③HBV标志物:HBsAg､HBeAg､抗-HBc､HBV-DNA;④部分患者进行肝组织活检｡肝纤维化指标用放射免疫法检测;HBV标志物用酶联免疫吸附法;HBV-DNA用斑点杂交及聚合酶链反应(PCR)定量检测,按说明书操作,试剂盒由上海华泰生物工程实业有限公司生产｡
1.5 统计学处理:计量资料以均数±标准差（±s）表示,采用t检验;计数资料用X2检验;p<0.05为差异有统计学意义｡
2 结果
2.1 疗效评价标准:显效:主要症状消失,肝功能恢复正常,脾肿大不同程度或不伴有缩小,纤维化指标明显下降者;好转:主要症状基本消失,肝功能基本正常,脾肿大稳定,纤维化指示有所下降者;无效:症状消除不明显,肝功能不见好转甚至恶化,纤维化指标不降甚至上升者｡
2.2 结果
2.2.1 治疗前后患者血清肝纤维化指示的改变情况治疗组随着治疗时间的延长肝纤维化指标明显下降,除VI-C外各时间点均较对照组明显降低(X2=4.87～6.12,p均<0.01),见表1｡
2.2.2 治疗前后患者肝功能指标的复常率改变情况治疗组患者治疗后ALT复常率为77.38%,与对照组(43.21%)相比差异有显著性(p<0.01);治疗组治疗后TBil复常率(51.25%)较对照组(18.52%)明显增高(X2=6.18,p<0.01)｡见表2｡
2.2.3 治疗前后两组患者HBV标志物变化治疗组治疗后HBsAg､HBeAg､HBV-DNA阴转率优于对照组(X2=5.019,p<0.01),而抗-HBc阳转率两组比较差异无显著性,见表3｡
2.2.4 B超检查情况比较 治疗组治疗后肝脾较前回缩,门静脉内径(PV)､脾静脉内径(SPV)明显缩小,与对照组比较,经统计学处理有显著意义(p<0.05),见表4｡
2.2.5 临床症状改善情况,治疗组在乏力､纳差､腹胀､黄疸､低热消退等方面的改善率(79. 76%)明显优于对照组51.85%(X2=4.97,p<0.01)｡
2.2.6 组织病理学改变:治疗前､治疗6～12个月内,治疗组12例､对照组12例分别做了肝组织活检｡治疗组随治疗时间延长,肝细胞炎性改变逐渐减轻,纤维隔变细甚至模糊,肝板排列渐整齐有序,汇管区淋巴细胞､浆细胞浸润减轻;对照组治疗后肝细胞炎性改变所减轻,但纤维隔变化不明显,汇管区炎细胞浸润基本无变化｡
2.2.7 药物不良反应:两组患者用药前后均进行了血､尿常规及肾功能检查,未发现异常,心肌酶谱检查也无明显变化.
3 讨论
病毒､化学毒物及免疫因素等引起肝细胞变性､坏死､炎性细胞浸润,激活肝星状细胞,导致细胞外基质的增多与异常沉积,最终出现肝硬化｡我们应用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化的结果表明,肝纤维化指标下降,门静脉内径､脾静脉内径缩小,脾脏回缩,明显优于对照组｡鸡骨草肝炎冲剂是一种肝组织保护剂,具有抗炎､保护细胞膜及改善肝功能作用｡药效试验表明,鸡骨草肝炎冲剂对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用,能阻止动物血清转氨酶升高,减轻肝细胞变性､坏死及炎症细胞浸润;对四氯化碳引起大鼠性肝损伤具有治疗效果,改善 CC14引起慢性肝损伤大鼠的肝功能,降低NO水平,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度;对Gal/FC诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用｡临床上主要用于急性黄胆性肝炎､慢性活动型和迁延型肝炎､中毒性肝炎､慢性肝炎｡本研究应用鸡骨草肝炎冲剂发现该药具有明显降低急慢性肝损伤,并能促进肝细胞再生,抑制胶原纤维增生,防止实验性肝硬化发生｡还可促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维组织重吸收,能明显减少CCI4诱发的肝纤维化大鼠肝内IV型胶原和层粘蛋白的含量,抑制I､Ⅲ和IV型胶原的病理性增加,并相应的降低转化生长因子βmRNA的含量,抑制星状细胞转化为成纤维细胞,促进已形成的肝胶原纤维降解和重吸收｡本文采用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化取得了较好的效果,表明鸡骨草肝炎冲剂具有舒肝､清热､利湿､祛黄的作用,对黄疸或无黄疸型肝炎所致的肝纤维化均有治疗作用｡但由于本研究观察病历较少,有待于进一步验证｡
参考文献
1中华医学会传染病与病理学分会,肝脏病分会｡病毒性肝炎的诊断标准[J],中华肝脏病杂志,2001,11:56-60.
(收稿日期:2007.12.13)
关键词:肝硬化 肝纤维化 鸡骨草肝炎冲剂
肝纤维化是肝脏受损伤后向肝硬化转变的重要途径和标志,如何阻止或延缓肝组织受损后纤维化的改变,是肝病治疗尤其是防治肝硬化的关键措施｡本研究采用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化患者84例,效果较为满意,现报告如下:
1 资料与方法
1.1 病例选择 165例肝硬化患者均为我院住院以及门诊患者,诊断依据根据病毒性肝炎的诊断标
准[1]｡男90例,女75例;年龄20～67岁,平均(41.5±12.4)岁｡全部为乙型肝炎肝硬化｡病程0.6～14.2年,平均(12.3±2.3)年,根据肝功能child-pugh分级,A级134例,B级31例｡按入选顺序以随机数字表法将患者分为治疗组84例,对照组81例｡两组患者性别､年龄､病程､病因及肝功能分级､治疗前病情等方面经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性｡
1.2 排除标准 (1)重度腹水,血清白蛋白<28g/L者;(2)合并上消化道出血､肝昏迷及肝肾综合症;(3)合并低血钾症､高钠血症､高血压､心力衰竭者｡
1.3 治疗方法 对照组给予常规治疗,如维生素类及保肝类药物;20%的白蛋白50ml,3日1次(血清白蛋白26～30g/L者)或7日1次(血清白蛋白31～34g/L者),或不给予(血清白蛋白>35g/L者)｡治疗组在对照组治疗方法的基础上应用鸡骨草肝炎冲剂（广州奇星药业有限公司生产,批准文号:国药准字Z44022388)每次15g,开水冲服,1日2次,两组疗程均为12周｡
1.4 检测指标及方法 所有患者于治疗前､治疗6个月､治疗1年检测下列肝纤维化指标:①透明质酸(HA)､Ⅲ型前胶原(PCⅢ)､Ⅵ型 胶原(Ⅵ-C)､层粘连蛋白(LM);②肝功能:丙氨酸转氨酶(ALT)､天冬氨酸转移酶(AST)､总胆红素(TbiL)､白蛋白(ALb)､球蛋白(G)､白蛋白/球蛋白比值(A/G)； ③HBV标志物:HBsAg､HBeAg､抗-HBc､HBV-DNA;④部分患者进行肝组织活检｡肝纤维化指标用放射免疫法检测;HBV标志物用酶联免疫吸附法;HBV-DNA用斑点杂交及聚合酶链反应(PCR)定量检测,按说明书操作,试剂盒由上海华泰生物工程实业有限公司生产｡
1.5 统计学处理:计量资料以均数±标准差（±s）表示,采用t检验;计数资料用X2检验;p<0.05为差异有统计学意义｡
2 结果
2.1 疗效评价标准:显效:主要症状消失,肝功能恢复正常,脾肿大不同程度或不伴有缩小,纤维化指标明显下降者;好转:主要症状基本消失,肝功能基本正常,脾肿大稳定,纤维化指示有所下降者;无效:症状消除不明显,肝功能不见好转甚至恶化,纤维化指标不降甚至上升者｡
2.2 结果
2.2.1 治疗前后患者血清肝纤维化指示的改变情况治疗组随着治疗时间的延长肝纤维化指标明显下降,除VI-C外各时间点均较对照组明显降低(X2=4.87～6.12,p均<0.01),见表1｡
2.2.2 治疗前后患者肝功能指标的复常率改变情况治疗组患者治疗后ALT复常率为77.38%,与对照组(43.21%)相比差异有显著性(p<0.01);治疗组治疗后TBil复常率(51.25%)较对照组(18.52%)明显增高(X2=6.18,p<0.01)｡见表2｡
2.2.3 治疗前后两组患者HBV标志物变化治疗组治疗后HBsAg､HBeAg､HBV-DNA阴转率优于对照组(X2=5.019,p<0.01),而抗-HBc阳转率两组比较差异无显著性,见表3｡
2.2.4 B超检查情况比较 治疗组治疗后肝脾较前回缩,门静脉内径(PV)､脾静脉内径(SPV)明显缩小,与对照组比较,经统计学处理有显著意义(p<0.05),见表4｡
2.2.5 临床症状改善情况,治疗组在乏力､纳差､腹胀､黄疸､低热消退等方面的改善率(79. 76%)明显优于对照组51.85%(X2=4.97,p<0.01)｡
2.2.6 组织病理学改变:治疗前､治疗6～12个月内,治疗组12例､对照组12例分别做了肝组织活检｡治疗组随治疗时间延长,肝细胞炎性改变逐渐减轻,纤维隔变细甚至模糊,肝板排列渐整齐有序,汇管区淋巴细胞､浆细胞浸润减轻;对照组治疗后肝细胞炎性改变所减轻,但纤维隔变化不明显,汇管区炎细胞浸润基本无变化｡
2.2.7 药物不良反应:两组患者用药前后均进行了血､尿常规及肾功能检查,未发现异常,心肌酶谱检查也无明显变化.
3 讨论
病毒､化学毒物及免疫因素等引起肝细胞变性､坏死､炎性细胞浸润,激活肝星状细胞,导致细胞外基质的增多与异常沉积,最终出现肝硬化｡我们应用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化的结果表明,肝纤维化指标下降,门静脉内径､脾静脉内径缩小,脾脏回缩,明显优于对照组｡鸡骨草肝炎冲剂是一种肝组织保护剂,具有抗炎､保护细胞膜及改善肝功能作用｡药效试验表明,鸡骨草肝炎冲剂对D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝损伤具有防治作用,能阻止动物血清转氨酶升高,减轻肝细胞变性､坏死及炎症细胞浸润;对四氯化碳引起大鼠性肝损伤具有治疗效果,改善 CC14引起慢性肝损伤大鼠的肝功能,降低NO水平,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度;对Gal/FC诱发小鼠免疫性肝损害也有保护作用｡临床上主要用于急性黄胆性肝炎､慢性活动型和迁延型肝炎､中毒性肝炎､慢性肝炎｡本研究应用鸡骨草肝炎冲剂发现该药具有明显降低急慢性肝损伤,并能促进肝细胞再生,抑制胶原纤维增生,防止实验性肝硬化发生｡还可促进已形成的胶原纤维降解和肝纤维组织重吸收,能明显减少CCI4诱发的肝纤维化大鼠肝内IV型胶原和层粘蛋白的含量,抑制I､Ⅲ和IV型胶原的病理性增加,并相应的降低转化生长因子βmRNA的含量,抑制星状细胞转化为成纤维细胞,促进已形成的肝胶原纤维降解和重吸收｡本文采用鸡骨草肝炎冲剂治疗肝硬化取得了较好的效果,表明鸡骨草肝炎冲剂具有舒肝､清热､利湿､祛黄的作用,对黄疸或无黄疸型肝炎所致的肝纤维化均有治疗作用｡但由于本研究观察病历较少,有待于进一步验证｡
参考文献
1中华医学会传染病与病理学分会,肝脏病分会｡病毒性肝炎的诊断标准[J],中华肝脏病杂志,2001,11:56-60.
(收稿日期:2007.12.13)