过表达整合素连接激酶可改善慢性心力衰竭大鼠心功能

• 作 者: 白剑 顾蓉 王丙剑 张娜 康丽娜 徐标
• 机 构: 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院心内科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院心内科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院心内科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院心内科,2100
• 发表日期: 2014年42期
• 关键词: 心力衰竭 充血性 细胞增殖 细胞凋亡 整合素连接激酶

目的

观察心脏转染整合素连接激酶（ILK）对心力衰竭大鼠心功能的影响，并初步探讨其机制。

方法

腹腔注射阿霉素（总剂量15 mg/kg，2周内分6次注射）建立大鼠心力衰竭模型。5周后通过心脏超声筛查，将成功建模的大鼠按照随机数字表法随机分为转染Ad–ILK组（Ad–ILK组）和转染Ad–null组（对照组），每组20只。通过开胸左心室多点注射Ad–ILK或Ad–null，4周后采用蛋白质免疫印迹法检测ILK蛋白表达水平及其活性，超声心动图、心导管法检测大鼠心功能，ELISA法检测大鼠血清B型利钠肽（BNP）表达水平，并采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，磷酸化组蛋白H3免疫荧光染色检测心肌细胞增殖率。

结果

转染4周后，Ad–ILK组大鼠心脏组织中ILK蛋白表达水平明显高于对照组（P<0.05），其下游蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平也明显高于对照组（P<0.05）。转染4周后，Ad–ILK组大鼠左心室射血分数和短轴缩短率均明显高于对照组[（60.56±2.61）%比（51.94±2.28）%和（28.10±1.83）%比（22.82±1.68）%，P均<0.05]，左心室舒张末期内径和收缩末期内径均明显小于对照组[（6.22±0.24）mm比（7.15±0.21）mm和（4.42±0.23）mm比（5.65±0.25）mm，P均<0.05]，左心室舒张末压明显低于对照组[（12.96±2.10）mmHg比（21.45±2.48）mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），P<0.05]。Ad–ILK组大鼠血清B型利钠肽水平亦明显低于对照组（P<0.05）。Ad–ILK组心肌细胞凋亡率明显低于对照组[（0.23±0.02）%比（0.45±0.04）%，P<0.05]，而心肌细胞增殖率则显著高于对照组[（0.60±0.07）%比（0.24±0.03）%，P<0.01]。

结论

心肌注射转染Ad–ILK能够明显改善心力衰竭大鼠心功能，这一作用可能与过表达ILK能够抑制心肌细胞凋亡、促进心肌细胞增殖有关。