重组尿激酶型纤溶酶原激活物对实验性肺血栓栓塞症内源性纤溶的影响

• 作 者: 欧阳松云 王辰 庞宝森 杨媛华 毛文萍
• 机 构: 郑州大学第一附属医院呼吸内科,郑州,450052,首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区,首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区,首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区,首都医科大学附属北京朝阳医院京西院区
• 出 处: 中国实用医刊
• 发表日期: 2007年34期
• 关键词: 肺血栓栓塞症 尿激酶型纤溶酶原激活物 组织型纤溶酶原激活物 Pulmonary thromboembolism Urokinase - type plasmi

目的 探讨重组尿激酶型纤溶酶原激活物(ru-PA,又称外源性u-PA)不同用药方案对实验性肺血栓栓塞症内源性纤溶的影响.方法 通过颈外静脉注入125碘(125I)-标记人纤维蛋白原的大鼠加热血凝块,建立大鼠肺血栓栓塞症(PTE)模型.按随机原则将70只大鼠分成三大组:①假手术组;②PTE溶栓治疗对照组,含4个亚组:PTE 2 h组,PTE 1 d组,PTE 3 d组和PTE 5 d组;③PTE后3 d溶栓组,含2个亚组:多次用药组和单次用药组.用药后2 h处死大鼠,取血、肺及心脏,测量每分钟γ放射性.以10%甲醛固定肺组织,制成组织切片,行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色及原位杂交.结果 PTE 2 h、1 d、3 d及5 d组血管栓塞部位内皮细胞u-PA、u-PAR、PAI-1 mRNA及t- PA mRNA的表达均阳性,假手术组均为阴性.定量分析示:①PTE 2 h u-PA 及u-PAR mRNA表达最低,3 d最高(P均=0.000),5 d与1 d比较,差异无统计学意义(P=0.745及0.642).②PTE 2 h PAI-1的mRNA表达最低(P均=0.000),PTE 1 d与3 d、5 d组比较,差异无统计学意义(P=0.579及0.757).③各组间t- PA mRNA表达差异无统计学意义(F=2.0,P=0.127).④经相关分析,PTE 2 h、1 d、3 d及5 d组u-PAR mRNA与u-PA mRNA表达呈正相关(r=0.700,P=0.024;r=0.658, P=0.039;r=0.666, P=0.035;r=0.774, P=0.009).多次用药组血管栓塞部位u-PA mRNA表达及溶栓率明显高于单次用药组及对照组(P均＜0.001),单次用药组明显高于对照组(P均=0.000). 多次用药组u-PAR mRNA表达明显高于对照组(P=0.001),但与单次用药组比较,差异无统计学意义(P=0.063).结论 外源性u-PA的溶栓效果及对PTE内源性纤溶的影响与不同的用药方案有关.外源性u-PA 可作用于u-PA系统,促进内源性u-PA及u-PAR的合成,加强纤溶作用。