研究肿瘤相关巨噬细胞分泌的抗菌肽cathelicidin促进小鼠结直肠癌生长的作用及机制。
方法通过氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)方法建立小鼠肠炎相关的结直肠癌模型。对诱导成瘤的小鼠，同时每隔3 d注射1次小鼠cathelicidin中和抗体、IgG抗体(阳性对照)和PBS(阴性对照)，持续1个月，取小鼠结肠，拍照、计数肿瘤数目并进行评价。利用实时荧光定量PCR和Western blot法检测小鼠结肠肿瘤组织、非肿瘤组织以及组织中巨噬细胞cathelicidin的表达；采用免疫组化法检测小鼠结肠肿瘤组织与非肿瘤组织中的cathelicidin、肿瘤增殖抗原Ki-67和CD68的表达；采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测小鼠结肠肿瘤组织中细胞的凋亡情况。
结果cathelicidin在小鼠结肠肿瘤组织的炎症免疫细胞(巨噬细胞)中呈高表达状态，而在肿瘤细胞中表达较弱。注射cathelicidin中和抗体组小鼠的肿瘤数目和长径分别为(4.50±1.18)个和(1.74±0.18)mm，明显低于注射PBS组小鼠的肿瘤数目[(13.88±1.98)个，P<0. 01]和肿瘤长径[(3.74±0.38)mm，P<0. 01]；也明显低于注射IgG抗体小鼠的肿瘤数目[(15.25±1.82)个，P<0. 01]和肿瘤长径[(3.40±0.36)mm，P<0.01]。注射cathelicidin中和抗体组肿瘤组织中Ki-67阳性肿瘤细胞百分比为(28.20±3.44)%，低于注射PBS组[(68.20±3.51)%，P<0.01]和注射IgG抗体组[(69.20±3.41)%，P<0.01]。免疫组织化学染色检测结果显示，注射cathelicidin中和抗体组小鼠组织中CD68的表达明显低于注射IgG抗体组和注射PBS组。TUNEL染色显示，注射cathelicidin中和抗体对肿瘤细胞的凋亡影响不大。
结论肿瘤相关巨噬细胞分泌的cathelicidin具有促进小鼠结直肠癌增殖的作用，中和cathelicidin的表达可以抑制结直肠癌的生长和增殖。cathelicidin通过募集炎症细胞(巨噬细胞)进入肿瘤微环境可能是其促进结直肠癌增殖的主要作用机制。