【摘 要】
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目的:探讨内毒素( LPS)所致脓毒症急性肾损伤( AKI)大鼠血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)及其受体、NO表达的变化及不同剂量地塞米松( DXM)对其干预作用.方法:将Wistar大鼠随机分为5组:对照组( NC) 、LPS组、三种剂量的DXM干预组(小剂量0.5 mg/kg、中剂量1.0 mg/kg、大剂量5.0 mg/kg) . AKI组通过尾静脉注射 LPS, DXM干预组注射LPS后给予不同剂量的DXM,于2、6、12和24 h采集标本. HE染色观察肾组织病理,全自动生化分析仪测定血清肌酐、尿素氮
【机 构】
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厦门市儿童医院心血管内分泌血液肾脏科、厦门市新生儿疾病重点实验室,厦门361006,福建;厦门大学附属第一医院儿科、厦门市儿科重点实验室、厦门大学医学院儿童医学研究所,厦门361003,福建
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目的:探讨内毒素( LPS)所致脓毒症急性肾损伤( AKI)大鼠血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)及其受体、NO表达的变化及不同剂量地塞米松( DXM)对其干预作用.方法:将Wistar大鼠随机分为5组:对照组( NC) 、LPS组、三种剂量的DXM干预组(小剂量0.5 mg/kg、中剂量1.0 mg/kg、大剂量5.0 mg/kg) . AKI组通过尾静脉注射 LPS, DXM干预组注射LPS后给予不同剂量的DXM,于2、6、12和24 h采集标本. HE染色观察肾组织病理,全自动生化分析仪测定血清肌酐、尿素氮,ELISA 检测血清肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、巨噬细胞炎性蛋白-1α( MIP-1α)水平;应用放射免疫分析法检测血浆及肾组织中AngII浓度变化,Western blot、免疫组化法检测肾组织血管紧张素受体1( AT1R) 、血管紧张素受体2( AT2R)蛋白变化,应用硝酸还原酶法检测血清、肾组织NO变化.结果:与对照组比较,LPS组血清TNF-α、MIP-1α、肌酐、尿素氮、血浆及肾组织AngⅡ、肾组织AT2R、血清及肾组织NO均明显升高(P＜0.05) ,而肾组织AT1R表达明显下降(P＜0.05) ;病理显示LPS组出现肾小球内中 性粒细胞浸润,肾小管上皮细胞肿胀、空泡变性、坏死,随着 LPS 作用时间的延长,病理损伤越明显;与 LPS 组比较, DXM 干预各组血清 TNF-α、MIP-1α、肌酐、尿素氮、血浆及肾组织AngⅡ、肾组织AT2R、血清及肾组织NO下降(P＜0.05),而肾组织AT1R表达明显升高(P＜0.05),肾损伤病理明显减轻;其中,血清 TNF-α、 MIP-1α、血浆 AngⅡ以大剂量DXM干预组下降最为显著( P＜0.05) ,血清肌酐、尿素氮、肾组织NO以小、中剂量地塞米松干预组下降更为明显(P＜0.05),肾组织An-gⅡ以中剂量地塞米松干预组下降最为明显(P＜0.05) ,肾组织AT1R以中、大剂量地塞米松组干预效果明显(P＜0.05) ,肾组织AT2R、血清NO各地塞米松干预组差异无统计学意义.结论:LPS能诱导大鼠AKI,DXM对肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与DXM下调炎症因子、AngⅡ、AT2R、NO及上调AT1R表达有关,且针对不同的效应分子,不同剂量地塞米松的干预作用不同.
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