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目的:观察积雪草苷对肺纤维化大鼠模型肺组织的保护作用,并探讨其可能机制。方法:将64只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组和积雪草苷干预组,每组各16只,除正常对照组外,其余各组采用博莱霉素气管滴注制作大鼠肺纤维化模型,于造模第2天起,正常对照组、模型组给予生理盐水0.02 ml·kg-1腹腔注射,地塞米松组、积雪草苷干预组分别用地塞米松0.1 mg·kg-1尾静脉注射、积雪草苷0.02 g·kg-1腹腔注射,给药28 d。造模28 d后各组随机选取8只大鼠,麻醉后用小动物呼吸机机械通气,测试吸气阻力、呼气阻力、气道顺应性;余下8只先测动脉血氧分压、计算氧合指数,后处死检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,制备肺组织HE染色病理切片,Western-blot法检测各组大鼠肺组织细细胞内蛋白Smad-3的表达情况。结果:(1)与正常对照组比较,模型组、地塞米松组及积雪草苷干预组呼气阻力、吸气阻力均升高,气道顺应性均下降(P<0.01);地塞米松组及积雪草苷干预组呼气阻力、吸气阻力低于模型组,气道顺应性高于模型组(P<0.01);地塞米松组与积雪草苷干预组之间比较差异无统计学意义。(2)与正常对照组比较,模型组、地塞米松组及积雪草苷干预组氧合指数均降低(P<0.01);地塞米松组及积雪草苷干预组氧合指数高于模型组(P<0.01),地塞米松组与积雪草苷干预组之间比较差异无统计学意义。(3)与正常对照组比较,模型组、地塞米松组及积雪草苷干预组HYP含量明显升高(P<0.01);地塞米松组及积雪草苷干预组HYP含量均明显低于模型组(P<0.01),积雪草苷干预组HYP含量低于地塞米松组(P<0.01)。(4)正常对照组的肺泡结构正常,肺组织结构清晰,间质内无炎症细胞浸润;模型组肺泡结构破坏明显,大部分肺泡腔萎缩、消失,肺泡壁显著增厚、断裂,成纤维细胞增生,肺间质中大量胶原沉积,呈重度纤维化改变;积雪草苷干预组少量肺泡结构萎缩,少量胶原沉积在肺间质中,呈轻度肺纤维化改变。地塞米松组肺组织纤维化程度介于模型组与积雪草苷干预组之间。(5)与正常对照组比较,模型组、地塞米松组及积雪草苷干预组细胞内蛋白Smad-3表达增高,三者之间比较,积雪草苷干预组细胞内蛋白Smad-3表达最低。结论:积雪草苷对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有保护作用,其保护作用机制是通过抑制TGF-β1细胞信号转导通路来降低细胞内信号转导蛋白Smad-3,从而减少成纤维细胞合成细胞外胶原基质来实现的。