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目的 :探讨对5-氟尿嘧啶(5-uorouracil,5-Fu)原发性耐药和继发性耐药的晚期胃癌患者血清外泌体mi RNA的表达差异。方法:收集6例以5-Fu为基础化疗的原发性和继发性耐药的晚期胃癌患者化疗前及耐药后的血清样本,提取外泌体miRNA,通过高通量测序技术筛选显著差异表达的miRNA,应用生物信息学技术预测差异表达miRNA的靶基因,并进行GO(gene ontology)分析及KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路分析。结果:原发性耐药晚期胃癌患者血清外泌体中有108个miRNA明显上调(P值均<0.01),137个miRNA明显下调(P值均<0.01);继发性耐药患者耐药前后有2个miRNA表达有差异(P值均<0.05)。差异表达的miRNA靶基因主要与细胞周期、磷酸化和细胞连接形成等多种生物学过程及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多条通路有关。结论:初步筛选出对5-Fu原发性和继发性耐药胃癌患者及继发性耐药患者耐药前后差异表达的血清外泌体miRNA,这些差异表达的miRNA与多种生物学过程及通路有关。