珍惜初治选择机会 赢得更多治疗时间

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  目前医学界主流认识乙肝的治疗以抗病毒治疗为首选。现有药物不能清除肝细胞内乙肝病毒的cccDNA,给病毒复制留下了源头,因此目前还不能根除乙肝病毒,抗病毒药物的作用是持久抑制乙肝病毒复制。抗病毒药物虽然不是灵丹妙药,但长期抗病毒治疗的意义在于最大限度持续抑制乙肝病毒复制,减轻肝脏炎症和肝纤维化,减少和防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。不过,抗病毒治疗之路并不一帆风顺。
  
  病毒耐药使治疗之路变曲折
  乙肝抗病毒治疗有长期性,在战胜乙肝的漫长征途上,还不时会出现崎岖和坎坷,核苷类似物的“病毒耐药”就是其中之一。所谓的病毒耐药,是在患者根据医嘱规范服药前提下出现以下情况:①经过治疗原本HBV DNA已经转阴,但出现反弹;②或肝功能经过治疗恢复正常的,丙氨酸转氨酶(ALT)又重新出现升高;③或e抗原已经出现血清学转换的,又变为阳性。如果患者本身遵从医嘱能力不强,用用停停导致病情反复不能简单判断为耐药。耐药发生,则意味着乙肝病情会反复和有可能出现加重趋势。
  
  药物耐药率各不相同
  目前用于治疗乙肝的抗病毒药物有干扰素和核苷类似物两大类,核苷类似物存在药物耐药现象。目前用于乙肝治疗的核苷类似物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四种。拉米夫定耐药率最高,治疗1年耐药发生率为24%,4年为70%左右;替比夫定1年耐药率为5%,2年耐药率e抗原阴性者为9%,e抗原阳性者为22%;阿德福韦酯1年内无耐药发生,2年为3%,3年为11%,4年为19%;恩替卡韦治疗以前未使用过核苷类药物的患者,4年累积耐药发生率为1.2%。一般来说,对于初治病人,建议首选抗病毒作用强、耐药相对低的药物。试想,如果初治采用高耐药药物,那么很多患者会因耐药而被迫改用或加用其他药物。而且,出现耐药后,在加药或换药选择上也有一定困难。拉米夫定,替比夫定和恩替卡韦都是左旋核苷类似物,它们之间有交叉耐药。也就是说,如果使用三者中的任一药物耐药后,改用其他两种药物的任一,耐药发生率仍然很高。当这三种药物中的任一出现耐药时,临床上通常在保持原有药物的基础上加用阿德福韦酯,或改用每日2片恩替卡韦(如原本用恩替卡韦则改加阿德福韦酯),当然,也可改用干扰素。
  耐药发生后,患者往往只感觉到了经济支出的增加,而察觉不到病情反复需付出的宝贵治疗时间和肝脏可能进一步受损伤。
  
  珍惜药物选择权争取有效治疗时间
  如果在核苷初治选择药物时,就选用抑制病毒能力强、耐药率低的药物(比如恩替卡韦),不仅能把乙肝病毒的复制抑制在较低水平,也可尽量避免“耐药—换药或加药—更多耐药”的恶性循环。病毒的耐药通常发生在病毒高水平复制时,抑制病毒能力强的药物能降低病毒的耐药变异概率。在现有核苷类似物中,恩替卡韦能强效、快速、最大限度地抑制乙肝病毒的复制,治疗核苷初治患者4年,90%以上的患者HBV DNA达到不可测水平。恩替卡韦治疗的患者只有极少部分需要改用或加用其他药物,而且这种改换时间可延迟到5年后甚至更长时间。这样,就最大限度地争取到了有效治疗的时间,不仅能够更稳定、更长久地控制病情,而且在此期间随着药物的更新换代,可能会有更多、更有效的抗病毒新药问世,这样就能推迟、甚至避免出现“无药可治”的困境。
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