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目的
观察葡萄籽原花青素(GSPE)对心肌梗死大鼠心肌功能的改善作用并探讨其作用机制。
方法构建心肌梗死模型大鼠，随机分为5组：模型组、GSPE低、中、高组、多聚(腺苷酸-核糖)聚合酶1(PARP-1)抑制剂BSI-201组，每组15只，另设假手术对照组15只。GSPE低、中、高剂量组大鼠分别给予100、200、400 mg/ml GSPE灌胃给药；BSI-201组给予120 μmol/L BSI-201灌胃给药，对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃处理，每天1次，持续4周。多普勒彩色超声心动图评估大鼠心脏功能；氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测心肌梗死体积；HE染色检测心肌组织病理学变化；原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法分析心肌组织中Bax、cleaved-caspase3、Bcl-2、PAR蛋白表达情况。
结果与对照组比较，模型组大鼠心率、左心室舒张末压、心肌梗死面积、细胞凋亡率显著升高，平均动脉压、左心室收缩压显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)；心肌细胞破碎、坏死，心肌纤维排列不规则，可见大量炎性细胞浸润；心肌组织Bax、cleaved-caspase3、PAR蛋白表达显著升高(P<0.05)，Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较，GSPE低、中、高剂量组及BSI-201组大鼠心率、左心室舒张末压、心肌梗死面积、细胞凋亡率明显降低，平均动脉压、左心室收缩压显著升高(P<0.05)；组织病理损伤程度减轻；心肌组织Bax、cleaved-caspase3、PAR蛋白表达显著降低(P<0.05)，Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。
结论葡萄籽原花青素可能通过抑制PARP-1活化来抑制心肌细胞凋亡，改善心肌梗死大鼠心肌功能。