【摘 要】
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目的 评价去铁胺对糖尿病大鼠肝细胞铁死亡通路的影响。方法 健康雄性SD大鼠,体质量240～290 g,采用随机数字表法分为3组（n=12）:正常组（Con组）、糖尿病组（DM组）和去铁胺处理组（DFO组）。DM组和DFO组采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg/kg制备糖尿病大鼠模型。DFO组在造模后第24天开始每日腹腔注射去铁胺（0.2 mg/g）持续1周。观察各组在造模后第1,3,10,1
【机 构】
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山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院麻醉科
【基金项目】
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山西省科学技术厅面上自然基金项目（201601D011121）；
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目的 评价去铁胺对糖尿病大鼠肝细胞铁死亡通路的影响。方法 健康雄性SD大鼠,体质量240～290 g,采用随机数字表法分为3组（n=12）:正常组（Con组）、糖尿病组（DM组）和去铁胺处理组（DFO组）。DM组和DFO组采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg/kg制备糖尿病大鼠模型。DFO组在造模后第24天开始每日腹腔注射去铁胺（0.2 mg/g）持续1周。观察各组在造模后第1,3,10,17,24,31天的体质量、血糖值、24 h饮水量的变化。造模后第31天断尾取血,血液生化仪测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度。取血后处死大鼠,取肝组织,HE染色观察肝脏的病理学变化,普鲁士蓝染色观察肝细胞内含铁小粒数量;Western blot法测定肝细胞微管相关蛋白3Ⅱ（LC3Ⅱ）、铁蛋白重链（FTH）和核受体共同激活因子4（NCOA4）的表达。结果 与Con组比较,DM组和DFO组造模后第3,10,17,24,31天血糖和饮水量明显升高（P＜0.05）,造模后第17,24,31天体质量明显降低（P＜0.05）;与DM组比较,DFO组造模后饮水量和体质量差异均无统计学意义（P＞0.05）,造模后第1,3,10,17,24天血糖无统计学差异,第31天血糖明显降低（P＜0.05）。造模后第31天,与Con组相比,DM组和DFO组ALT、FTH、NCOA4、LC3Ⅱ均升高（P＜0.05）,肝细胞肿胀,含铁小粒数量明显增多;与DM组相比,DFO组ALT、FTH、NCOA4、LC3Ⅱ均下降（P＜0.05）,肝细胞结构较完整,含铁小粒数目明显减少。结论 去铁胺减轻糖尿病大鼠肝细胞损伤可能与抑制铁死亡通路中的肝细胞内NCOA4的表达有关。
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