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目的:研究立方液晶载体在经皮给药系统中的促渗机制.方法:以累计渗透量、皮肤滞留量为评价指标,比较盐酸普萘洛尔水溶液(PPL·HCl-W)、盐酸普萘洛尔立方液晶纳米粒(PPL·HCl-Cubs)在不同皮肤水化梯度环境下的皮肤渗透性差异;比较PPL·HCl-W、PPL·HCl-Cubs、盐酸普萘洛尔与空白立方液晶纳米粒物理混合物(PPL·HCl+Cubs)的皮肤渗透性差异;对正常组及PPL·HCl-W、空白立方液晶纳米粒、PPL·HCl-Cubs处理过的大鼠皮肤进行HE染色分析.结果:PPL·HCl-W在不含皮肤水化梯度环境下具有更高的8 h累计渗透量(Q8)和皮肤滞留量,PPL·HCl-Cubs在含皮肤水化梯度环境下具有更高的Q8和皮肤滞留量;PPL·HCl-W、PPL·HCl-Cubs的Q8和皮肤滞留量均大于PPL·HCl+Cubs;正常组及PPL·HCl-W组大鼠皮肤角质层结构完整、清晰,空白立方液晶纳米粒和PPL·HCl-Cubs组大鼠皮肤角质层结构絮乱、不清晰.结论:皮肤水化梯度有利于载药立方液晶纳米粒中药物的透皮吸收;药物包封于立方液晶载体中才能起到促渗作用;立方液晶扰乱了皮肤角质层结构的有序性.