组织工程化纳米羟基磷灰石/聚己内酯人工骨支架修复兔桡骨大段骨缺损的实验研究

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目的用选择性激光烧结(SLS)技术构建纳米羟基磷灰石(Nano-HA)/聚己内酯(PCL)人工骨支架,观察其微观结构,与转基因种子细胞相复合构建出组织工程化Nano-HA/PCL人工骨支架,观察其修复兔桡骨大段骨缺损的效果。方法配置Nano-HA质量分数为15%的Nano-HA/PCL混合材料粉末,采用SLS技术制备出纯PCL与Nano-HA/PCL人工骨支架并用电子显微镜(SEM)观察Nano-HA/PCL人工骨支架的微观结构。64只新西兰兔制作骨缺损动物模型后随机分为4组,每组16只。以携带h BMP-7目的基因的兔骨髓间充质干细胞(MSC)作为本研究的种子细胞。复合材料组骨缺损处植入Nano-HA/PCL人工骨支架+种子细胞,单纯材料组骨缺损处植入Nano-HA/PCL人工骨支架,对照组骨缺损处植入纯PCL人工骨支架,空白组骨缺损处不植入任何材料。对4组进行术后大体观察,分别于术后第2、4、8、12周各组中随机选取4只兔,经Micro-CT扫描,Micro-view软件进行骨缺损植入区域的三维重建,观察骨缺损修复情况。将各组第12周骨缺损样本石蜡切片用苏木精-伊红染色与Masson染色后,普通倒置显微镜下观察。结果电子显微镜下观察Nano-HA/PCL人工骨支架的骨架具有相互连通的孔隙结构,同时在PCL颗粒表面均匀黏附着NanoHA颗粒粉末。复合材料组术和单纯材料组术后第7天、对照组术后第14天均能用前肢站立;术后第28天,复合材料组右前肢主动活动范围基本正常,单纯材料组右前肢可自主活动但活动受限,对照组右前肢自主活动明显受限,空白组仍不能用前肢站立。术后1~14 d,各组缺损区域均无感染现象,缺损伤口均为甲级愈合。使用Micro-view软件对4组Micro-CT扫描结果进行三维重建,术后第12周时观察到空白组骨缺损两端仍没有完全连接。对照组骨断端已完全连接,但骨髓腔未通,单纯材料组骨缺损区域新骨结构完整、连续,缺损几乎完全修复,骨髓腔大部分已通;复合材料组骨缺损区域新骨结构十分完整,骨缺损已经完全修复,骨髓腔已经完全再通。术后12周的组织学切片,复合材料组材料植入区板层骨生成明显,骨小梁排列规则,新生骨组织中已几乎不存在间隙,单纯材料组材料植入区内仍有部分植入材料残留,材料区部分结构为松散的编织骨所代替,新生骨组织中间仍存在少许间隙,对照组的材料植入区仍存在残留较多的PCL材料,纤维结缔组织周围有少量的新骨生成,空白组骨缺损区域缺损仍然较大。结论通过SLS技术所构建出的Nano-HA/PCL人工骨支架具有良好的微观结构,联合种子细胞后具有良好生物相容性、生物活性,优良的骨缺损修复能力,降解速率优于纯PCL人工骨支架。
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