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目的 探讨自噬在丙泊酚减轻脓毒症小鼠急性肝损伤中的作用及机制.方法 将32只20～25g的8周龄雄性昆明小鼠随机分为4组:假手术组(S组)、脓毒症组(CLP组)、丙泊酚干预组(PPF组)及丙泊酚联合自噬抑制剂干预组(3-MA组).脓毒症模型采用盲肠结扎穿孔法;PPF组于术后1h和6h用丙泊酚(50mg/kg,腹腔内注射)干预;3-MA组在丙泊酚干预之后0.5h加用3-MA(15 mg/kg,腹腔内注射),S组和CLP组于同时间点给予等量生理盐水.24h后处死小鼠收集血清及肝脏组织,采用蛋白质印迹检测肝组织中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(microtu-bule-associated protein 1 light chain 3,LC3)和beclin-1的表达;全自动分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平;酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)水平;比色法检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,并取部分肝组织进行组织病理学分析.结果 与S组比较,CLP组肝组织LC3II/I和beclin-1表达升高(P<0.05),血清ALT及AST增加(P<0.01),肝组织中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.01),肝组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.01),肝组织发生明显形态学改变;与CLP组比较,PPF组肝组织LC3B和beclin-1表达升高(P<0.05),血清ALT及AST降低(P<0.01),肝组织中TNF-α和IL-6水平降低(P<0.05),肝组织MDA含量下降,SOD活性增加(P<0.05),肝组织损伤减轻;与PPF组比较,3-MA组血清ALT及AST增加(P<0.01),肝组织中TNF-α和IL-6水平升高(P<0.05),肝组织MDA含量增加、SOD活性下降(P<0.05),肝组织形态学损伤加重.结论 丙泊酚可能通过促进自噬减轻脓毒症小鼠急性肝损伤.