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目的：观察培美曲塞、吉非替尼或多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法：选取一线化疗失败的的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)83例，按照数字随机法分位培美曲塞组(24例)、吉非替尼组(25例)和多西他赛组(24例)，分别接受培美曲塞、吉非替尼或多西他赛单药化疗，观察3组患者的无进展生存时间(PFS)、中位生存时间(MST)和不良反应等，评估不同二线化疗药物的临床疗效和安全性。结果：末次随访时间为2015年1月3日，83例患者存活27例，死亡55例；培美曲塞组客观缓解率(ORR)为20.8%，疾病控制率(DCR)为50.0%；多西他赛组ORR为25.0%，DCR为46.8%；吉非替尼组ORR为24.0%，DCR为56.0%；三组患者的ORR、DCR无显著性差异(P>0.05)。培美曲塞组肿瘤无进展生存期(PFS)为(5.63±1.71)月，总生存期(OS)为(8.33±2.11)月；多西他赛组P F S为(5.51±1.82)月，O S为(8.54±1.45)月；吉非替尼组P F S为(5.51±1.82)月，O S为(8.16±2.07)月；三组患者的PFS、OS无显著差异(P>0.05)。培美曲塞、多西他赛组均以骨髓抑制和胃肠道反应多见，吉非替尼组以皮肤不适、结膜炎、口腔溃疡和腹泻多见。结论：培美曲塞、吉非替尼或多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的效果相似，三类二线治疗的毒副作用各有不同。