信号转导枢纽蛋白APPL1调控表皮生长因子信号轴机制研究(英文)简

• 作 者: 周佳佳 刘鸿升 周姝 何平 刘行
• 机 构: AnhuiKeyLaboratoryofCellularDynamicsandChemicalBiology,GuangzhouWomenandChildren’sMedicalCenter
• 出 处: 科学通报：英文版
• 发表日期: 2016年19期
• 关键词: 表皮生长因子 PPL1 信号转导 STIMULATION 磷酸化水平 突变体 phospho SUPPRESSION RNA 定向迁移 APPL1 EGF
• 基金项目: supported by the National Natural Science Foundation of China(31501130,31501095),China Postdoctoral Science Foundation(2014M560517),Anhui Provincial Natural Science Foundation(1508085SMC213)

表皮生长因子信号轴调控细胞可塑性与命运决定等重要细胞生理学过程,但细胞信号转导枢纽蛋白APPL1如何介导表皮生长因子信号轴在细胞迁移过程中的分子机制仍不甚清晰.我们在本项研究中鉴定出APPL1是一个新的表皮生长因子受体结合蛋白并调控表皮生长因子介导的细胞定向迁移活动.利用RNA干扰技术,我们发现:在细胞中敲低APPL1可下调EGF介导的Akt和GSK3β的磷酸化水平.进一步解析发现,EGF刺激会引起APPL1第636位丝氨酸的磷酸化,进而增强APPL1与表皮生长因子受体的结合力.通过转入模拟磷酸化及不可被