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【摘要】目的：探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)、β2-微球蛋白(β2-MG)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)对检测糖尿病肾病(DN)的意义。方法：对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定，血清CysC和β2-MG采用免疫投射比浊法测定，Scr采用酶速率终点法测定，BUN脲酶采用终点法。结果：200例DN患者，各期CysC、β2-MGD、Scr、BUN、Ccr与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：血清CysC、β2-MG对糖尿病肾病的早期诊断、治疗及防止肾衰具有重要意义。
【关键词】糖尿病肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；β2-微球蛋白；肌酐；血尿素氮；肌酐清除率
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.055
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重并发症之一，常在糖尿病病程10年以上患者中发生，糖尿病肾病发生的高峰是在糖尿病发病后16年[1]。早在1951年，Marble提出糖尿病肾病包括动脉硬化、肾小球硬化、肾小管内糖原与脂质的沉积、肾盂肾炎及肾乳头坏死等病变。糖尿病肾病造成肾脏实质的急性或慢性严重损害，引起代谢产物的堆积和尿毒症的出现，导致肾功能衰竭。由此看出，糖尿病对肾脏的损害是广泛而严重的。文献报道其发生率为20%，糖尿病患者死于尿毒症的占5%~8%。因此，糖尿病患者宜早期对肾脏受损程度进行追踪观察，力争早期诊断，防止糖尿病对肾脏早期隐袭的损害。GFR能反映肾小球功能损害并估计损害程度。GFR是检测肾功能的重要指标[2]。
GFR的金标准是菊糖清除率，菊糖全部经肾小球滤过，肾小管不分泌也不吸收，因此，菊糖清除率可较精确检测肾小球滤过的功能。但是，它是从静脉输入，整个测定操作烦琐不方便。血Scr作为传统的肾功能检测指标，不能反映肾功能的早期变化[3]。近年来国内外临床应用研究结果表明，CysC可作为GFR的理想标志物[4]。本文对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定，并对结果进行了统计分析。
1资料与方法
1.1一般资料对照组100例，男63例，女37例，为本院健康体检人群，年龄24~55岁。确诊糖尿病(符合1999年WHO的诊断标准)患者200例，其中男126例，女74例，均为本院2000-2009年住院患者，病程10年以上，年龄45~70岁。按糖尿病肾功能损害程度分组[5]：A组为肾功能储备能力下降阶段组(50 ml/min≤Ccr<80 ml/min)，共94例，男58例，女36例；B组为肾功能不全阶段组(25 ml/min ≤Ccr<50 ml/min)，共56例，男34例，女22例；C组为肾功能衰竭阶段组(10 ml/min≤Ccr<25 ml/min)，共25例，男17例，女8例；D组为尿毒症阶段组(Ccr<10 ml/min)，共25例，男19例，女6例。
1.2实验仪器和方法仪器：HITACHI一7600全自动生化分析仪，试剂购自北京利德曼技术有限公司；CysC和β2-MG采用免疫投射比浊法，Scr采用酶速率终点法、BUN脲 酶终点法。对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定。正常参考值：Scr：男性53~106 mmol/L；女性44~97 mmol/L。BUN：3.2~7.1 mmol/L。CysC：0.5~1.55 mg/L。β2-MG：1~3 mg/L。Ccr=(尿肌酐浓度×每分钟尿量)/血肌酐浓度×1.73 m2/受检者体表面积(m2)，Ccr：80~120 ml/min.。
1.3标本采集早晨空腹抽静脉血4 ml，留取24 h尿。
1.4统计学处理采用SPSS l0.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1糖尿病肾功能损伤程度与正常对照组比较A组患者血中BUN、Scr在正常范围，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，CysC、β2-MG已上升且与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组、C组、D组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1各组Scr、BUN、β2-MG、CysC结果比较
组别 例数
(例) Scr
(mmol/L) BUN
(mmol/L) β2-MG (mg/L) CysC
(mg/L)
对照组 100 64.3±12.6 5.71±1.46 1.52±0.58 1.05±0.58
A组 94 76.3±22.1 6.53±2.66 3.48±3.42* 1.92±0.46*
B组 56 196.0±54.5△ 12.93±4.87△ 6.34±3.25△ 3.11±1.62△
C组 25 481.6±42.2△ 22.54±10.56△ 21.20±4.50△ 3.88±1.47△
D组 25 673.3±126.8△ 24.50±11.32△ 24.10±4.70△ 6.11±1.51△
*与对照组比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01
2.2不同组内血清BUN、Scr、CysC、β2-MG的异常率结果见表2。A组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG异常率分别为9.6%、6.4%、83%、87%，B组分别为94%、96%、98%、100%，C组、D组均为100%。
表2糖尿病肾功能损伤程度分组的异常率比较
组别 例数
(例) Scr异常率 (%) BUN异常率 (%) β2-MG异常率 (%) CysC异常率 (%)
对照组 100 0 4 4 6
A组 94 6.4 9.6 87 83
B组 56 96 94 100 98
C组 25 100 100 100 100
D组 25 100 100 100 100
3讨论
Cystatin C是一种碱性非糖化的低分子蛋白，携带正电荷自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管重吸收及完全代谢，无肾小管的分泌，在人机体所有的有核细胞均以恒定的速率表达，其血清浓度与GRF密切相关[2]，在肾功能轻、中度减低时其诊断的敏感性高于血Scr[6]。
β2-MG是一种小分子蛋白，是由淋巴细胞产生，存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞外的所有有核细胞中，可被肾小球自由滤过，在近曲小管几乎全部重吸收并分解，是反映肾小球滤过功能灵敏指标，血β2-MG与GRF呈负相关，与BUN、Scr呈正相关[7]。
各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，均可使血β2-MG升高，当GFR低于50 ml／min时，Scr才开始上升，而血β2-MG已增加，糖尿病患者GFR降至80 ml/min时，血β2-MG开始升高，且与血糖控制情况非常平行。因此，血β2-MG是反映糖尿病肾病肾功能早期受损的敏感指标，当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，血Scr和BUN仍可在正常范围。所以在临床上，血Scr和BUN不能反映肾功能的早期变化。Ccr是反映肾小球滤过功能的常用指标，但因留取尿液标本不便，且血与尿中肌酐含量相差悬殊，易有误差。另外，肌酐除了从肾小球滤过外，尚有少量由近端小管分泌，故Ccr常超过实际的GFR。据文献报道，CysC能更敏感地反映肾损伤早期GFR的变化 [8]。
本文结果表明，相比较目前临床广泛使用的肾功能监测指标血Scr而言，血CysC、β2-MG能更及时、灵敏、准确地反映糖尿病患者肾功能损伤的程度[9]。糖尿病患者宜早期对肾脏受损程度进行追踪观察，力求早期诊断，合理治疗，提早发现糖尿病对肾脏早期隐袭的侵害，防止糖尿病肾病的发生。
参考文献
[1] Vervoort G，Willems H L，Wetzels J F.Assessment of glomerular filtration rate in healthy subjects and normoalbuminuric diabetic patients：Validity of a new(MDRD) prediction equation[J].Nephrol Dial Transplant，2002，17(5)：1909-19130.
[2] 徐国宾，李志艳．应重视实验室检查在慢性肾病早期诊断中的应用[J]．中华检验医学杂，2006，11(5)：96l-965．
[3] 苏艳丹，赵滢，左薇薇，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在评价肾小球滤过功能中的价值[J].现代检验医学杂志，2007，22(5)：102-103.
[4] 王学晶，徐国宾，李海霞，等.血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及估算的肾小球滤过率在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的比较研究.中华检验医学杂志，2007，15(4)：415-418.
[5] 王海燕.肾脏病学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1996：318-326.
[6] Dharnidharka V R，Kwon C，Stevens G.Serum Cys C is superior to serum creatinine as a marker of kidney Function：a metaanalysis[J].Am J Kidney Dis，2002，40(4)：221-226.
[7] 李海霞，王学晶，徐国宾，等.两种不同检测系统测定半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的方法学评价[J].中华检验医学杂志，2007，11(7)：1284-1287.
[8] 孔岩，杨建梅，徐国宾，等.对2型糖尿病患者肾小球滤过功能的评价[J].中华检验医学杂志，2007，11：1219-1222.
[9] 孙艳虹，姜傥，曾智杰，等.血清Cystatin C与血肌酐在肾功能评价中的应用[J].现代检验医学杂志，2009，24(1)：19-23.
(收稿日期：2012-02-20)(本文编辑：陈丹云)
【关键词】糖尿病肾病；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C；β2-微球蛋白；肌酐；血尿素氮；肌酐清除率
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.055
糖尿病肾病(DN)是糖尿病严重并发症之一，常在糖尿病病程10年以上患者中发生，糖尿病肾病发生的高峰是在糖尿病发病后16年[1]。早在1951年，Marble提出糖尿病肾病包括动脉硬化、肾小球硬化、肾小管内糖原与脂质的沉积、肾盂肾炎及肾乳头坏死等病变。糖尿病肾病造成肾脏实质的急性或慢性严重损害，引起代谢产物的堆积和尿毒症的出现，导致肾功能衰竭。由此看出，糖尿病对肾脏的损害是广泛而严重的。文献报道其发生率为20%，糖尿病患者死于尿毒症的占5%~8%。因此，糖尿病患者宜早期对肾脏受损程度进行追踪观察，力争早期诊断，防止糖尿病对肾脏早期隐袭的损害。GFR能反映肾小球功能损害并估计损害程度。GFR是检测肾功能的重要指标[2]。
GFR的金标准是菊糖清除率，菊糖全部经肾小球滤过，肾小管不分泌也不吸收，因此，菊糖清除率可较精确检测肾小球滤过的功能。但是，它是从静脉输入，整个测定操作烦琐不方便。血Scr作为传统的肾功能检测指标，不能反映肾功能的早期变化[3]。近年来国内外临床应用研究结果表明，CysC可作为GFR的理想标志物[4]。本文对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定，并对结果进行了统计分析。
1资料与方法
1.1一般资料对照组100例，男63例，女37例，为本院健康体检人群，年龄24~55岁。确诊糖尿病(符合1999年WHO的诊断标准)患者200例，其中男126例，女74例，均为本院2000-2009年住院患者，病程10年以上，年龄45~70岁。按糖尿病肾功能损害程度分组[5]：A组为肾功能储备能力下降阶段组(50 ml/min≤Ccr<80 ml/min)，共94例，男58例，女36例；B组为肾功能不全阶段组(25 ml/min ≤Ccr<50 ml/min)，共56例，男34例，女22例；C组为肾功能衰竭阶段组(10 ml/min≤Ccr<25 ml/min)，共25例，男17例，女8例；D组为尿毒症阶段组(Ccr<10 ml/min)，共25例，男19例，女6例。
1.2实验仪器和方法仪器：HITACHI一7600全自动生化分析仪，试剂购自北京利德曼技术有限公司；CysC和β2-MG采用免疫投射比浊法，Scr采用酶速率终点法、BUN脲 酶终点法。对200例糖尿病肾病患者和100例正常人进行CysC、β2-MG、Scr、BUN、Ccr测定。正常参考值：Scr：男性53~106 mmol/L；女性44~97 mmol/L。BUN：3.2~7.1 mmol/L。CysC：0.5~1.55 mg/L。β2-MG：1~3 mg/L。Ccr=(尿肌酐浓度×每分钟尿量)/血肌酐浓度×1.73 m2/受检者体表面积(m2)，Ccr：80~120 ml/min.。
1.3标本采集早晨空腹抽静脉血4 ml，留取24 h尿。
1.4统计学处理采用SPSS l0.0软件进行统计学分析。计量资料用(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1糖尿病肾功能损伤程度与正常对照组比较A组患者血中BUN、Scr在正常范围，与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，CysC、β2-MG已上升且与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，B组、C组、D组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1各组Scr、BUN、β2-MG、CysC结果比较
组别 例数
(例) Scr
(mmol/L) BUN
(mmol/L) β2-MG (mg/L) CysC
(mg/L)
对照组 100 64.3±12.6 5.71±1.46 1.52±0.58 1.05±0.58
A组 94 76.3±22.1 6.53±2.66 3.48±3.42* 1.92±0.46*
B组 56 196.0±54.5△ 12.93±4.87△ 6.34±3.25△ 3.11±1.62△
C组 25 481.6±42.2△ 22.54±10.56△ 21.20±4.50△ 3.88±1.47△
D组 25 673.3±126.8△ 24.50±11.32△ 24.10±4.70△ 6.11±1.51△
*与对照组比较，P<0.05；△与对照组比较，P<0.01
2.2不同组内血清BUN、Scr、CysC、β2-MG的异常率结果见表2。A组血清BUN、Scr、CysC、β2-MG异常率分别为9.6%、6.4%、83%、87%，B组分别为94%、96%、98%、100%，C组、D组均为100%。
表2糖尿病肾功能损伤程度分组的异常率比较
组别 例数
(例) Scr异常率 (%) BUN异常率 (%) β2-MG异常率 (%) CysC异常率 (%)
对照组 100 0 4 4 6
A组 94 6.4 9.6 87 83
B组 56 96 94 100 98
C组 25 100 100 100 100
D组 25 100 100 100 100
3讨论
Cystatin C是一种碱性非糖化的低分子蛋白，携带正电荷自由通过肾小球滤过膜，被近曲小管重吸收及完全代谢，无肾小管的分泌，在人机体所有的有核细胞均以恒定的速率表达，其血清浓度与GRF密切相关[2]，在肾功能轻、中度减低时其诊断的敏感性高于血Scr[6]。
β2-MG是一种小分子蛋白，是由淋巴细胞产生，存在于除红细胞和胎盘滋养层细胞外的所有有核细胞中，可被肾小球自由滤过，在近曲小管几乎全部重吸收并分解，是反映肾小球滤过功能灵敏指标，血β2-MG与GRF呈负相关，与BUN、Scr呈正相关[7]。
各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能，均可使血β2-MG升高，当GFR低于50 ml／min时，Scr才开始上升，而血β2-MG已增加，糖尿病患者GFR降至80 ml/min时，血β2-MG开始升高，且与血糖控制情况非常平行。因此，血β2-MG是反映糖尿病肾病肾功能早期受损的敏感指标，当肾小球滤过功能下降到正常的1/3时，血Scr和BUN仍可在正常范围。所以在临床上，血Scr和BUN不能反映肾功能的早期变化。Ccr是反映肾小球滤过功能的常用指标，但因留取尿液标本不便，且血与尿中肌酐含量相差悬殊，易有误差。另外，肌酐除了从肾小球滤过外，尚有少量由近端小管分泌，故Ccr常超过实际的GFR。据文献报道，CysC能更敏感地反映肾损伤早期GFR的变化 [8]。
本文结果表明，相比较目前临床广泛使用的肾功能监测指标血Scr而言，血CysC、β2-MG能更及时、灵敏、准确地反映糖尿病患者肾功能损伤的程度[9]。糖尿病患者宜早期对肾脏受损程度进行追踪观察，力求早期诊断，合理治疗，提早发现糖尿病对肾脏早期隐袭的侵害，防止糖尿病肾病的发生。
参考文献
[1] Vervoort G，Willems H L，Wetzels J F.Assessment of glomerular filtration rate in healthy subjects and normoalbuminuric diabetic patients：Validity of a new(MDRD) prediction equation[J].Nephrol Dial Transplant，2002，17(5)：1909-19130.
[2] 徐国宾，李志艳．应重视实验室检查在慢性肾病早期诊断中的应用[J]．中华检验医学杂，2006，11(5)：96l-965．
[3] 苏艳丹，赵滢，左薇薇，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在评价肾小球滤过功能中的价值[J].现代检验医学杂志，2007，22(5)：102-103.
[4] 王学晶，徐国宾，李海霞，等.血清肌酐和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及估算的肾小球滤过率在评价慢性肾病患者肾小球滤过功能中的比较研究.中华检验医学杂志，2007，15(4)：415-418.
[5] 王海燕.肾脏病学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1996：318-326.
[6] Dharnidharka V R，Kwon C，Stevens G.Serum Cys C is superior to serum creatinine as a marker of kidney Function：a metaanalysis[J].Am J Kidney Dis，2002，40(4)：221-226.
[7] 李海霞，王学晶，徐国宾，等.两种不同检测系统测定半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的方法学评价[J].中华检验医学杂志，2007，11(7)：1284-1287.
[8] 孔岩，杨建梅，徐国宾，等.对2型糖尿病患者肾小球滤过功能的评价[J].中华检验医学杂志，2007，11：1219-1222.
[9] 孙艳虹，姜傥，曾智杰，等.血清Cystatin C与血肌酐在肾功能评价中的应用[J].现代检验医学杂志，2009，24(1)：19-23.
(收稿日期：2012-02-20)(本文编辑：陈丹云)