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目的
探讨罗格列酮(RGZ)对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜形态、功能及水通道蛋白1(AQP-1)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)和环氧化酶2(COX-2)表达的影响。
方法采用5/6肾脏切除法制作Sprague Dawley雄性大鼠尿毒症模型。随机分为5组:对照组(S组);尿毒症组(N组);透析组(P组);RGZ组(R组);拮抗剂组(GW组)。透析2周后行腹膜平衡试验(PET),测量超滤量(UF)。HE染色观察壁层腹膜形态。免疫组化法检测网膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达变化。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测AQP-1、VEGF-A和COX-2 mRNA变化。
结果与对照组比较,尿毒症组、透析组、RGZ组、拮抗剂组大鼠腹膜增厚(P<0.05);与透析组比较,RGZ组腹膜增厚程度减轻(P<0.05)。与对照组比较,透析组、RGZ组、拮抗剂组超滤量减少;与透析组比较,RGZ组超滤量增加(P<0.05)。与对照组相比,透析组、RGZ组、拮抗剂组AQP1、VEGF-A、COX-2 mRNA和蛋白表达增加(P<0.05);与透析组比较,RGZ组、拮抗剂组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达减少(P<0.05);与透析组比较,RGZ组COX-2 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),拮抗剂组COX-2 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论罗格列酮可抑制腹膜间质及血管增生,改善腹膜功能,增加超滤。其机制可能与罗格列酮抑制腹膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达有关。