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目的
探讨果糖双磷酸酶-1(FBP1)在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床意义。
方法构建乳腺癌表柔比星耐药细胞株，实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其FBP1基因及蛋白改变，在耐药细胞株中过表达FBP1基因，检测其化疗敏感性的改变。收集2011年1月至2012年12月在浙江肿瘤医院乳腺外科接受治疗的62例新辅助化疗病例，免疫组织化学检测其乳腺癌组织内FBP1表达，统计其与新辅助化疗疗效的相关性，生存分析FBP1表达高低对乳腺癌预后的影响。计量资料采取均值±标准差(Mean±SD)表示，两样本均数比较采用t检验，FBP1在乳腺癌组织中表达水平与化疗疗效的相关性采用Spearman等级相关性检验，Log-rank检验分析生存差异。
结果耐药MCF-7细胞较亲本MCF-7细胞内FBP1 mRNA(t＝13.100，P<0.01)和蛋白表达均显著下调(t＝16.250，P<0.05)，过表达FBP1基因可以改善耐药细胞株的化疗敏感性。在乳腺癌组织内，FBP1高表达组，化疗疗效效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)的病例分别为6(20.0%)、6(53.3%)、6(20.0%)、6(6.7%) FBP1低表达组，CR、PR、SD和PD的病例分别为3(9.3%)、9(28.1%)、12(37.5%)、8(25.0%)，Spearman等级相关分析显示FBP1表达与疗效呈正相关(R＝0.301，P<0.05)，FBP1低表达组提示乳腺癌5年无复发生存期(P<0.05)和5年总生存期(P<0.05)均较FBP1高表达组明显降低。
结论FBP1低表达提示乳腺癌表柔比星化疗耐药，与不良临床预后明显相关。